DESTINY-Breast 04研究结果初步显示，T-DXd较化疗显著改善HER2-low转移性乳腺癌患者预后，该结果或将重新定义乳腺癌的分子分型，并有望改变乳腺癌治疗格局。2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项来自意大利的多中心回顾性研究重新判读了HER2状态，初步报道了转移性乳腺癌HER2-low流行病学和临床病理特征及再评估的结果差异（摘要号：1087），《肿瘤瞭望》邀请河南省肿瘤医院律慧敏博士对该研究进行介绍，并特邀闫敏教授进行点评。
编者按：DESTINY-Breast 04研究结果初步显示，T-DXd较化疗显著改善HER2-low转移性乳腺癌患者预后，该结果或将重新定义乳腺癌的分子分型，并有望改变乳腺癌治疗格局。2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项来自意大利的多中心回顾性研究重新判读了HER2状态，初步报道了转移性乳腺癌HER2-low流行病学和临床病理特征及再评估的结果差异（摘要号：1087），《肿瘤瞭望》邀请河南省肿瘤医院律慧敏博士对该研究进行介绍，并特邀闫敏教授进行点评。
1087——Retrospective study to estimate the prevalence of HER2-low breast cancer （BC） and describe its clinicopathological characteristics.
一项评估HER2低表达乳腺癌流行病学及临床病理特征的回顾性研究
研究简介
研究背景：传统上定义为HER2阴性（HER2-）的乳腺癌中，约50%患者为HER2低表达（HER2-low：IHC 1+或2+，但ISH-；Miglietta， NPJ Breast Cancer 2021）。目前，抗HER2靶向治疗用于HER2-low转移性乳腺癌的研究正在进行中（如Ⅲ期DESTINY-Breast04研究；NCT03734029），但是现有HER2检测方法对筛选应用抗HER2治疗的HER2高表达患者有效，对HER2-low的检测价值并不确定。最近的一项研究发现，使用当前IHC方法进行HER2评判，结果为0和1+的一致性相对较差（一致性＜70%）（Fernandez， JAMA Oncol 2022）。本研究旨在评估HER2阴性转移性乳腺癌患者中HER2-low人群的流行病学特征，并描述HER2-low与HER2 0转移性乳腺癌的疾病特征。计划纳入1000例患者，前233例将进行初步结果报告。
研究方法：这是一项多中心、回顾性研究，纳入2015年-2017年确诊为HER2阴性、不可切除的转移性乳腺癌患者。在既往HER2结果盲态情况下，对原HER2免疫组化（IHC）染色片进行重新评判。使用Ventana 4B5和其他检测评估HER2状态，将乳腺癌分为HER2-low和HER2 IHC 0两类。研究旨在分析HER2-low的流行病学特征，同时收集人口统计学资料（如年龄、国家、种族）和临床病理特征，同时评估本次和既往HER2结果的一致性。
研究结果：233例患者获得HER2重新判读结果，平均年龄54岁。总体上HER2-low率为63.2%，激素受体（HR）阳性亚组高于HR阴性亚组（66.1% vs 54.8%）（见附表）。在HER2-low组和HER2-0组之间，不同HER2检测方法得到的流行病学、人口统计学及基线临床病理特征没有显著差异。历史和重新判读的HER2评分的一致性为82.3%。待病例数累计到约400例时，将更新该数据及其他结果。
研究结论：目前乳腺癌中HER2-low的流行病学数据非常有限。该研究对转移性乳腺癌样本的初步评估数据显示，其HER2-low率（约63%）略高于既往针对原发灶样本的报告（约50%）。本次报告的两次HER2评分的一致率为82.3%，随着研究进行，该结果会继续更新。该数据有助于支持开发更好的检测方法，以识别出可能受益于HER2靶向治疗的HER2-low患者。（NO: NCT04807595）
专家点评
目前的研究初步显示，HER2低表达有可能是一类与HER2高表达和HER2 0患者具有不同特征的亚型，但HER2-low的流行病学特征及不同检测方法的一致性尚不确定。该项研究通过回顾性收集多中心晚期乳腺癌的HER2染色片，盲态进行HER2再评估，初步结果显示，转移性乳腺癌HER2-low率高于既往研究报告的原发灶结果；重新判读HER2和既往结果一致性较高，但仍存在一定差异，最佳的检测方法尚未可知。该研究提示我们，针对HER2-low的检测方法和包括抗HER2治疗在内的各种治疗方法有效性的评估方面，尚有很多课题值得探索。
律慧敏
河南省肿瘤医院乳腺科
中国女医师协会乳腺癌专业青委会常委
河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会青委常委
河南省医学会乳腺病分会青年委员会委员
河南省生命关怀协会乳腺癌专业委员会委员
闫敏 教授
河南省肿瘤医院乳腺科，河南省乳腺病诊疗中心，副主任
主任医师，医学博士
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常务委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心专业委员会常务委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组常务委员
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会常务委员
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专家委员会委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会乳腺学组副主任委员
河南省肿瘤诊疗质量控制中心乳腺癌专家委员会副主任委员
河南生命关怀协会乳腺专业委员会副主任委员
河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员
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