1998年的一项荟萃分析显示，术后辅助放疗和患者较差的预后有关，这主要与治疗人群选择较差（纳入了一部分N0-N1的患者）、缺乏术后系统治疗、放疗技术落后导致的较高毒性有关。随着放疗技术的提高以及将治疗人群聚焦于N2患者，部分研究显示，术后辅助放疗可以给患者带来获益。但是，Ⅲa-N2患者完全性手术切除并接受4周期化疗后，是否需要接受放疗，学术界仍然存有争议。目前有3项前瞻性临床研究，即CALGB-9734研究（北美）、LungArt研究（欧洲）以及中国人群做的PORT-C研究均在探索这一问题。CALGB-9734研究于1998年开始入组，但2000年时因入组速度过慢而导致研究关闭。LungArt研究于2007年开始入组，并于2018年结束。PORT-C研究从2009年开始入组，并于2017年完成入组。

 

这是一项单中心、随机对照研究，旨在探索完全性手术切除且接受4周期含铂双药化疗之后，接受三维适形或束流调强放疗的疗效以及安全性。这项研究在中国医学科学院肿瘤医院进行，纳入术后病理确认的Ⅲa-N2期NSCLC患者，患者术后接受4周期含铂双药化疗，年龄18~70周岁，PS评分0~1分，手术后体重减轻小于10%，既往接受新辅助化疗的患者不允许入组。符合入组标准的患者，随机分为术后辅助放疗组或观察组。手术切除为标准解剖性肺叶切除并接受系统性淋巴结清扫，右侧需清扫4组、7组及10组；左侧需清扫4组（如可能）、5组、6组、7组以及10组淋巴结。CTV包括同侧肺门、隆突下及同侧纵隔，最高剂量为50 Gy。放疗中断时间不得超过10天。前两年每3个月进行一次随访，2~5年每6个月进行一次随访，随后每年进行一次随访。该研究的主要研究终点为DFS，次要研究终点为OS、局部无复发生存时间（LRFS）以及安全性。

 

从2019年1月至2017年12月，共计394例患者接受筛查，364例患者符合入组标准并随机化，两组分别入组184例和180例患者并组成ITT人群。放疗组有23.9%的患者拒绝接受放疗，而观察组有5.6%的患者接受束流调强放疗。因此，共有310例患者组成符合方案集（图1)。

 

图1. 患者入组流程

 

疗效：数据分析时，两组共有230例患者出现终点事件。中位随访时间46个月，中位DFS分别为22.1个月和18.6个月。3年DFS率分别为40.5%和32.7%，差异无统计学意义，HR=0.84，P=0.20。放疗组和观察组的中位OS分别为未达到和81.5个月，3年OS率分别为78.3%和82.8%，HR=1.02，P=0.93；3年局部无复发率分别为66.5%和59.7%，HR=0.71，P=0.03；3年无远处转移率分别为42%和38.2%，HR=0.94，P=0.62。

 

图2. 基于ITT人群分析的DFS及OS

 

PP分析共计纳入310例患者，两组分别有140例和170例患者接受术后辅助放疗及临床观察。术后辅助放疗提高了3年DFS率（42.8%和30.6%，HR=0.75，P=0.05）以及局部无复发生存时间（3年局部无复发比例分别为71.9%和58.4%，HR=0.56，P=0.002)，OS未提高，3年OS率分别为82.6%和83.1%，HR=0.83，P=0.41。

 

图3. 基于PP人群分析的DFS及OS

 

安全性：未出现放疗相关的4度及以上不良反应，1~2度放射性食管炎及放射性肺炎的发生率分别为36.6% (1度为27.3%，2度为9.3%）和13.3% (1度为8%，2度为5.3%)，只有1例患者出现3度放射性肺炎，无3度及以上放射性食管炎出现。

 

对于接受完全切除且接受4周期含铂双药辅助化疗的Ⅲa-N2期NSCLC患者，术后辅助放疗未能改善DFS，还需要进一步探索可能的获益人群。

 

Hui Z， Men Y， Hu C， et al. Effect of Postoperative Radiotherapy for Patients With pIIIA-N2 Non–Small Cell Lung Cancer After Complete Resection and Adjuvant Chemotherapy: The Phase 3 PORT-C Randomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology， 2021.

DOI：10.1001/jamaoncol.2021