根据II期TACTI-002试验(NCT03625323)的数据，可溶性LAG-3蛋白eftilagimod alpha加帕博利珠单抗一线治疗PD-L1肿瘤比例评分(TPS)≥1%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者获得了优于历史数据的总生存(OS)获益。¹

 

非随机、开放标签、多国TACTI-002试验由三个部分组成。A部分纳入未经PD-L1选择的一线NSCLC患者(n=114)，B部分纳入二线NSCLC患者(n=36)，其对PD-1/L1疗法产生耐药性，C部分(n=39)包括既往接受过基于铂类治疗方案的二线头颈部鳞状细胞癌患者。²

 

A部分的受试者在前8个周期中每2周皮下注射30mg eftilagimod alpha，然后从第9个周期开始每3周一次，联合应用帕博利珠单抗（每3周一次，静脉注射200mg），持续治疗最长2年。根据RECISTv1.1标准的ORR作为试验的主要终点。次要终点包括无进展生存期、OS、安全性和耐受性、药代动力学、药效学和探索性生物标志物。

 

在2022年SITC年会上提交了A部分注册研究数据。A组的中位年龄为67岁（范围44-85岁），大多数患者为男性(73.7%)，ECOG体能状态为1(62.3%)，并且是当前吸烟者或曾吸烟者(94.7%)。超过一半(63.2%)的患者患有非鳞状细胞癌，99.1%的患者患有转移性疾病。关于既往治疗，33.3%接受过放疗，20.2%接受过手术，22.8%接受过针对非转移性疾病的全身治疗。中央实验室检测显示35.6%患者的PD-L1 TPS＜1%，42.2%患者的TPS在1%-49%之间，22.2%的TPS为≥50%。

 

 

结果表明，PD-L1阳性患者(n=58)的中位OS为25个月，相比抗PD-1单药治疗（中位16.4个月）、抗PD-1联合化疗（中位15.8-23.3个月）和抗PD-1联合抗CTLA-4（中位17.1个月）的注册试验的历史数据具有优势。

 

根据RECIST v1.1标准，双药方案引起的总体缓解率(ORR)为38.6%（95%CI:29.6%-48.2%），其中包括0.9%的完全缓解率）和37.8%部分缓解率；32.5%的患者疾病稳定，17.5%的患者出现疾病进展，11.4%的患者治疗反应不可评估。

 

根据iRECIST标准，联合方案的ORR在ITT人群中为40.4%（95%CI:31.3%-50.0%）；TPS＜1%的患者(n=32)中ORR为31.3%（95%CI:16.1%-50.0%），中位PFS为4.2个月（95%CI:3.6-6.1)；TPS 1%-49%的患者中（n=38）ORR为44.7%（95%CI:28.6%-61.7%），中位PFS为8.3个月（95%CI:4.4-15.7)；PD-L1 TPS≥50%(n=20)患者的ORR最高，为55%（95%CI:31.5%-76.9%），中位PFS为16.7个月（95%CI:4.0-16.8)。在TPS≥1%患者（n=58）中，ORR为48.3%（95%CI:35.0%-61.8%），中位PFS为9.3个月（95%CI:6.1-15.7）。

 

40名可评估的应答者的中位缓解持续时间为21.6个月（95%CI:17.3-30.0）。

 

 

10.5%的患者发生了严重的毒性反应，2.6%的患者经历了具有致命后果的不良事件。12.3%的患者发生了≥3级不良反应(AE)，9.6%的患者因毒性导致停止治疗。

 

最常见的治疗相关AE（≥10%）包括瘙痒症（任何级别，20.2%）、乏力（19.3%）、皮疹（13.2%）、腹泻（任何级别，10.5%；3级，0.9%）和疲劳（任何级别，10.5%，3级，0.9%）。

 

Martin Forster，MD

 

“双联方案在整体意向治疗人群一线治疗中获得了出色的初始生存结果，无论PD-L1状态。这些来自TACTI-002试验的初步OS结果具有临床意义，继续强化了eftilagimod alpha与帕博利珠单抗组合的疗效数据，”TACTI-002研究者、UCL癌症研究所Martin Forster在新闻稿中表示。“重要的是，这种免疫治疗方案的良好安全性一直在持续，该方案的深度和持久的治疗反应没有伴随预期来自PD-1疗法的额外毒性，这非常令人鼓舞。”

 

根据TACTI-002的早期数据，2022年10月，FDA授予eftilagimod alpha与帕博利珠单抗联合用于PD-L1 TPS≥1%的IIIB/IV期NSCLC患者的一线治疗的快速通道认证。3这项研究计划在2023年即将举行的医学会议上公布更成熟的OS数据和更多的安全性和有效性研究结果。

 

参考文献

 

1.Immutep’s efti in combination with pembrolizumab achieves excellent initial overall survival benefit in 1st line non-small cell lung cancer.News release.Immutep.May 17，2023.Accessed May 17，2023.https://www.immutep.com/detail/2023

 

2.Iams W，Felip E，Majem M，et al.Combining the antigen-presenting cell activator eftilagimod alpha(soluble LAG-3)and pembrolizumab:efficacy results from the 1st line non-small cell lung cancer cohort of TACTI-002(phase II).Presented at 2022 SITC Annual Meeting;November 8-12，2022;Boston，MA.Abstract 1470.

 

3.Immutep receives FDA fast track designation for LAG-3 therapeutic eftilagimod alpha for first line non-small cell lung cancer.News release.Immutep.October 4，2022.Accessed May 17，2023.https://www.immutep.com/detail/immutep-receives-fda-fast-track