本期，我们邀请到了北京大学肿瘤医院范照青教授，请他为我们介绍其团队牵头开展的“新辅助化疗4周后未达病理完全缓解的患者，辅助化疗+内分泌治疗与单纯内分泌治疗5年DDFS差异”的研究。

 

 

范照青教授

 

肿瘤学博士 主任医师 副教授

 

北京大学肿瘤医院乳腺癌预防治疗中心副主任

 

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会乳腺癌多学科诊疗学组主任委员

 

中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师委员会常务委员

 

中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会常委

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

 

北京癌症防治学会副理事长

 

研究题目：Pathological response-guided postoperative treatment strategy for positive HR/negative HER2 and positive lymphnodes breast cancer patients with non-responsive pathological results to neoadjuvant  chemotherapy

 

海报编号：P2-12-06

 

公布时间：12月8日5:00 pm～6:30 pm CT

 

研究简介

 

■ 研究背景：目前对于经新辅助化疗后未达病理学完全缓解（non-pCR）的HR+/HER2-且淋巴结阳性（LN+）乳腺癌患者，是否需要应用进一步辅助化疗来改善患者的DDFS尚存争议，迄今也尚无共识。基于此，北京大学肿瘤医院牵头开展了一项多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床研究。该研究主要目的是比较新辅助化疗4周期后进行辅助化疗+内分泌治疗与单纯内分泌治疗的5年DDFS。

 

■ 研究方法：该研究为多中心、开放、随机、对照的III期临床试验。所有纳入研究的患者均为HR+/HER2-且LN+乳腺癌患者，在完成了4个周期的新辅助化疗后non-pCR。HR+定义为ER/PR＞10%，患者non-pCR的标准定义为Miller & Payne分级1～3级，或任何Miller & Payne分级但在手术标本中发现残留阳性淋巴结。随后患者被随机分为接受4个周期非交叉耐药的辅助化疗+内分泌治疗或直接内分泌治疗组。主要终点为DDFS，次要终点为iDFS和OS。研究还设立了观察组，即新辅助化疗后原发肿瘤Miller & Payne分级4～5级且淋巴结阴性的患者，由医生决定化疗或内分泌治疗。

 

■ 研究结果：2010年10月到2018年9月，共入组391例患者，最终对379例患者进行ITT分析（辅助化疗+内分泌治疗组187例，单纯内分泌治疗组192例）。中位随访72.4个月，辅助化疗+内分泌治疗和单纯内分泌治疗组5年的DDFS分别为92%和90%（HR=0.79，95%CI：0.45～1.37，P=0.401）。次要研究终点IDFS和OS也未发现统计学差异。预设亚组分析显示Miller & Payne分级、新辅助化疗方案、化疗后淋巴结状态等，试验组和对照组都没有显著差别。观察组显示出较好的DDFS趋势 （p=0.107））。

 

■ 研究结论：新辅助化疗后non-pCR的HR+/HER2-且LN+乳腺癌患者，进一步应用非交叉耐药的辅助化疗，未能改善患者生存。

 

研究者说

 

既往如Gepar-Trio等研究多是在新辅助治疗期间影像学评估肿瘤对治疗的反应，我们设计的这项研究是应用病理进行评估，准确性更高。试验要求在新辅助治疗中必须使用含有蒽环类的细胞毒药物，后续辅助治疗中选择非交叉耐药的方案，如果新辅助治疗采用蒽环，则辅助治疗采用紫杉类，如果新辅助治疗采用蒽环联合紫杉类药物，则在辅助治疗中采用长春瑞滨联合卡培他滨或长春瑞滨联合铂类的策略，这也与我国当前的临床实际相符合。

 

最终对379例患者进行了ITT分析（辅助化疗+内分泌治疗组187例，单纯内分泌治疗组192例）。该研究的主要研究结果提示对于含有蒽环的新辅助治疗策略反应差的HR+/HER2-且LN+乳腺癌患者，后续进一步加用辅助化疗，即使是非交叉耐药的化疗方案，也并不能改善DDFS。在预先设定的亚组分析中，没有发现能够从辅助化疗获益的亚组。对于40例Miller & Payne分级4-5级且LN-患者不进入进一步的随机分组（观察组），由研究者决定后续治疗策略的选择，研究过程中只有一例患者出现了DDFS事件，说明对新辅助治疗反应佳的患者，预后也良好。

 

相信该研究可以为临床实践提供有价值的参考。