编者按：2021年ESMO大会上CDK7靶点抑制剂Samuraciclib亮相，让我们看到了其在HR+乳腺癌和三阴性乳腺癌治疗领域的良好抗肿瘤活性。本届SABCS大会上，一项纳入31名HR+乳腺癌患者以探索使用samuraciclib与标准剂量氟维司群联合方案的耐受性和疗效的研究再次登上国际舞台（摘要号：GS3-10）。《肿瘤瞭望》特邀南昌市第三医院乳腺内科陈文艳教授再续前章，对该项研究结果进行点评。

 

 

■  研究背景：在调节细胞分裂、控制致癌基因转录、调控内分泌受体信号传导等方面，CDK7抑制剂有望成为一个非常值得期待的药物。众所周知，CDK4/6抑制剂治疗后HR+乳腺癌患者预后不良，目前尚缺乏最佳的治疗策略。单药氟维司群显然不是一个很好的选择，因为中位PFS仅仅只有2个月。临床前研究表明，CDK7抑制剂samuraciclib与氟维司群联合使用，可以提高疗效。

 

■  研究方法：这项单臂临床研究试图了解在HR+晚期乳腺癌中，使用samuraciclib与标准剂量氟维司群联合方案的耐受性和疗效。所有患者都在晚期阶段接受过芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂的治疗。31例HR+晚期乳腺癌都给予了标准剂量的氟维司群和samuraciclib，其中6例患者接受了samuraciclib 240mg/d，25例患者接受了360mg/d。

 

总体观察的结果来看，患者耐受性良好，不良反应（AE）为G1-2的恶心、呕吐与腹泻，大多数患者都能坚持治疗到疾病进展。RECIST疗效评估表明肿瘤疾病负担有不同程度的减轻，有一例治疗长达1年的患者达到PR。瀑布图和泳道图等数据图表也将基于肝脏受累与否或cfDNA的分析（ESR1m，PI3Km）进行分层分析。

 

■  研究结论：在接受CDK4/6抑制剂进展后的HR+晚期乳腺癌患者中，samuraciclib联合氟维司群是一个具有抗肿瘤活性且安全性良好的治疗方案。

 

 

借用莎士比亚的台词，在CDK4/6抑制剂面前，之前HR+晚期乳腺癌的内分泌治疗都是“此前所著，皆为序章。”但随着CDK4/6抑制剂的广泛运用，耐药的患者越来越多。后CDK4/6抑制剂时代，谁能脱颖而出，成为最亮眼的明星，如今还是迷雾重重，莫衷一是。

 

CDK4/6抑制剂的耐药机制，分为细胞周期特异性机制和细胞周期非特异性机制。细胞周期非特异性机制中，目前比较成熟的有PI3K/AKT/mTOR信号通路活化，目前已经获批的PI3K抑制剂Alpelisib以及mTOR抑制剂依维莫司都可作为后CDK4/6抑制剂时代的选择。当然还有HDAC抑制剂、AKT抑制剂也看到了一定的疗效。细胞周期特异性机制中，RB1基因缺失也是靶点之一，临床前研究发现，RB1缺失的小细胞肺癌，用Aurora B激酶抑制剂类药物有显著疗效。针对CDK4基因扩增的耐药机制，也可以凭借阿贝西利对CDK4的选择性是CDK6的近14倍，强效抑制肿瘤细胞增殖的优势来实现不同CDK4/6抑制剂的跨线治疗。

 

CDK7具有调节细胞周期和转录方面的双重作用而具有独特的功能，能否独辟蹊径，一领风骚？在这31位已经使用过CDK4/6抑制剂联合AI进展的HR+乳腺癌患者中应用CDK7抑制剂观察到良好的安全性和肿瘤的缓解，让我们看到小荷已露尖尖角，期待未来的映日荷花别样红。

 

专家简介

 

陈文艳教授

 

南昌市第三医院乳腺内科负责人

 

中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会委员

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

 

长江学术带乳腺联盟副主委

 

中国医药教育协会乳腺疾病规范化诊治江西培训基地候任主委 

 

江西抗癌协会乳腺癌专委会青委会主委

 

中国医药教育协会乳腺疾病专委会乳腺癌多学科诊疗学组副主委