编者按：第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于当地时间12月7～10日以虚拟会议的形式召开。本届大会各大论坛将播报哪些内容，有哪些看点值得我们关注？本期《肿瘤瞭望》将基础、临床、转化三个论坛讨论内容进行了汇总，以飨读者。
临床科学论坛——聚焦于乳腺癌特异性消融术在寡转移中的应用
Steven Chmura是芝加哥大学放射和细胞肿瘤学副教授，将在12月9日主持题为“乳腺癌寡转移消融的前景和现状”的临床科学论坛。该会议将包括两个最新的演讲，涵盖目前已知的乳腺癌寡转移性疾病的消融术。
Steven Chmura博士
越来越多的证据表明，某些寡转移的乳腺癌患者可能受益于局部转移灶的消融。然而，Steven Chmura医学博士说，这些证据大部分来自单中心或单臂试验。Chmura博士说，“许多研究报告都显示了同样的情况。在一组似乎只有有限疾病的精选患者人群中，这些患者的消融术比预期的一般人群做得更好。近年来，一些Ⅱ期临床试验比较了姑息性标准护理治疗（包括或不包括消融术），并显示出疗效，这些研究涉及多种肿瘤类型，但乳腺癌特异性数据缺乏。”
比利时根特大学医院放射肿瘤学副教授和主席Yolande Lievens医学博士将讨论如何定义寡转移性疾病，包括目前一些术语共识以及当下乳腺癌的实践模式。
Chmura博士说，“目前大致有两大类定义寡转移性疾病的方法，第一种是根据可见转移灶的数量，第二种与初始系统治疗的反应有关”。针对越来越多的人对使用转移定向放疗治疗寡转移性疾病的兴趣和越来越多的证据，Chmura博士指出，ASTRO和ESTRO在2020年发表了一份共识文件试图更好地定义寡转移性疾病。
在这次SABCS论坛上，伦敦健康科学中心的放射肿瘤学家David Palma医学博士将讨论目前的文献，以及在涉及乳腺癌特有的寡转移性疾病时，哪些方面仍然存在不足。
Chmura博士说，“乳腺癌系统治疗研究是一个持续的挑战，如HER2靶向药物和CDK 4/6抑制剂一直在改善着治疗结果。临床试验并不是要取代这些疗法，而是在这些疗法的基础上增加消融术，我们要弄清楚的是，这是真的提高了存活率，还是只增加了毒性。”
Chmura博士是NRG BR002试验的首席研究员，他希望该试验能提供一些答案。NRG BR002是一项针对新发寡转移乳腺癌的标准治疗（包括/不包括立体定向放疗和/或手术消融术）的2R/3期试验。Chmura博士说：“我们正在对这些结果进行分析，在接下来的几个月里，我们希望能有更明确的证据来证明早期干预是否能改善无进展生存期。”
Chmura博士还指出，在Lievens博士和Palma博士的演讲之后，希望能留出充足的时间来回答听众的问题并进行进一步的讨论。他表示，希望与会者能更多地了解目前公认的定义和一些正在进行的针对乳腺癌的试验，从中获取一些希望，即乳腺癌患者可能有更好的治疗选择，但重要的是，要保持谨慎或怀疑，不可照搬其他疾病的结果以应用于乳腺癌。
转化科学论坛——研究不断发展的HER2治疗模式
Matthew Ellis博士是莱斯特和苏·史密斯乳腺中心教授兼主任，贝勒医学院丹·邓肯综合癌症中心的转化研究副主任。将担任12月9日的转化科学论坛HER2异质性专题讨论的主持人。会议期间，研究人员和临床医生将讨论目前与HER2阳性乳腺癌的治疗策略和结果相关的证据。
Matthew Ellis博士
他表示，将乳腺癌中的HER2作为治疗靶点是肿瘤学最大的成功之一，目前有大量的药物可用于治疗HER2阳性乳腺癌。但哪些患者在什么时候适合使用哪种治疗药物治疗才是我们目前要解决的最大问题。尽管我们将乳腺癌作为一类疾病来看待，但回答这个问题的最大难点是HER2阳性乳腺癌是一种异质性疾病。
Ellis博士说道，“多年来，我们认为乳腺癌中HER2激活的唯一机制是基因扩增，然而几年前，我的小组和其他人发现了点突变也会激活HER2，其方式不涉及基因扩增。这使得最佳治疗策略的问题又多了几分复杂性。”Ellis博士认为，HER2扩增是在其他突变事件的背景下发生的，如肿瘤抑制因子的缺失和/或HER2信号级联中其他基因的点突变，最明显的是PIK3CA的突变，这又加深了问题的复杂性。
另一个问题是HER2扩增的结构也是异质性的。例如，有时它涉及TOP2A，有时不涉及。这也可能会影响疗效。Ellis博士说道，“我们必须在治疗中考虑到HER2的异质性，肿瘤细胞不是孤立存在的，它们生活在涉及基质细胞、细胞外基质（如粘液蛋白）和炎症细胞的微环境中。这些因素如何影响治疗结果？这些分子和细胞的相互作用是否是可以提高治疗效果？这些都是我们要考虑的。”
与Ellis博士一起出席论坛的还有耶鲁大学癌症中心肿瘤内科助理教授Kim Blenman博士，他将回顾新兴的基础科学数据，这些数据正在推进对HER2阳性乳腺癌治疗和结果异质性的理解。
巴塞罗那大学副教授、西班牙巴塞罗那医院肿瘤内科主任Aleix Prat博士将介绍肿瘤生物学和HER2阳性疾病的亚分类，并对哪些药物可能适合哪些分子环境分享一些见解。
哈佛医学院医学副教授Sara Tolaney 博士，她将讨论临床管理策略，并向与会者介绍可用新药，包括单克隆抗体、抗体-药物偶联物和小分子抑制剂。
Ellis博士说：“有很多复杂的问题需要解决，这个论坛致力于讨论HER2异质性的问题，以便我们能够在正确的时间将正确的治疗方法与正确的病人相匹配。临床治疗中一刀切是不行的，我们需要继续思考可能引导我们走向正确方向的新诊断方法”。
基础科学论坛——探讨luminal型乳腺癌的替代激素受体靶点
Carol Lange博士
几十年来，雌激素受体（ER）一直是治疗ER阳性/luminal型乳腺癌的主要靶点。阻断ER转录活性和/或降解ER或停止雌激素合成的药物已被用于治疗大多数ER阳性乳腺癌患者。
“这些治疗在起初非常有效，但转移性疾病的复发仍然是一个重大的临床难题。”明尼苏达大学医学和药理学教授Carol Lange博士说，“对于晚期乳腺癌，内分泌治疗通常与蛋白激酶抑制剂联合使用，例如针对HER2或CDK4/6的药物，但对大多数女性有限。”
Lange博士将在12月8日主持名为“靶向核类固醇受体”的基础科学论坛。她将和一个研究小组讨论与ER共同表达或替代ER的其他类固醇激素受体靶向或联合靶向内分泌治疗的潜力。
Lange博士说：“这一点十分重要，因为替代的或非ER的类固醇激素受体代表了一类基本上未被开发的分子，它们可能有助于或阻止乳腺癌的发生和进展，并以复杂的方式与ER相互作用。了解它们在乳腺癌中的作用，以及它们何时与ER作用，或许能够发现延长ER阳性乳腺癌女性患者寿命的新方法。”
澳大利亚阿德莱德大学教授兼Dame Roma Mitchell癌症研究实验室主任Wayne Tilley博士将讨论雄激素受体（AR）在ER阳性乳腺癌中的作用，包括AR表达的保护作用以及如何激活而不是抑制AR来改善治疗结果。
堪萨斯大学医学中心生物化学和分子生物学副教授Christy Hagan博士将讲述孕酮和孕酮受体（PR）在乳腺癌生物学和治疗中的作用，以及最近的进展如何表明孕酮/PR促进癌细胞的生存，并使ER阳性乳腺肿瘤细胞免受免疫系统的监视。
德克萨斯大学西南医学中心内科教授、血液学和肿瘤学部门主任Suzanne Conzen博士将回顾目前对糖皮质激素受体（GR）介导的信号通路如何影响三阴性和ER阳性乳腺癌进展的理解，以及如何调控GR活性以改变乳腺癌生物学特性。
“在本次论坛结束时，我希望听众对乳腺癌的分子和激素状况有更深的了解，包括类固醇激素受体的表达、作用和相互作用，以及如何利用这些新信息和我们已有的药物来改善临床结果”。Lange博士说，“在这一领域出现的科学和新证据确实令人兴奋，因为它可以迅速转化为改善治疗，将影响女性的健康。”
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