大会主席青岛大学附属医院王海波教授致辞：今年ASCO虽然改变了以往办会方式，依托网络进行，但会议内容仍然精彩纷呈，包括ECOG-ACRIN 2108 Ⅳ期乳腺癌前瞻性研究、PHOEBE研究等，如何推广、解析研究结果？相信本次会议将解读经典，指导实践。

 

郑州大学第一附属医院肿瘤科王峰教授分享了HER2+进展性乳腺癌治疗最新进展。新辅助治疗方面，TRAIN-2研究3年随访结果显示，在Ⅱ-Ⅲ期HER2+乳腺癌患者中，主要终点EFS和OS在含蒽环类方案中并未获益（图1），这也提示了新辅助双靶在应用时可能无需联合含蒽环类化疗。PHERGain研究提示接受双靶治疗的HER2+早期乳腺癌患者中，PET检查可以识别更有可能达到pCR的患者。

 

图1. TRIAN-2研究主要终点pCR结果

 

辅助治疗方面，KAITLIN研究未达到主要终点，即提示淋巴结阳性乳腺癌患者辅助治疗，AC-KP与AC-THP在无浸润性肿瘤复发生存（IDFS）上无差异。在以同侧乳腺肿瘤复发（IBTR）为主要终点的NSABP B-43研究中，放疗同时接受曲妥珠单抗或单独放疗在治疗HER2+ DCIS时两者无差异。

 

转移性乳腺癌方面，PHOEBE研究结果提示，在HER2＋晚期耐药转移性乳腺癌中，吡咯替尼+卡培他滨与拉帕替尼+卡培他滨相比，可显著延长PFS 5.7个月。HER2CLIMB研究提示在曲妥珠单抗联合卡培他滨的基础上加tucatinib可以使颅内病灶缓解率翻倍，降低2/3CNS进展或死亡风险以及近一半的死亡风险。

 

牛钊峰教授（山西省运城市中心医院乳腺科）：T-DM1国内药物不可及，限制了患者使用。AC-KP耐药后，可转为TPH双靶治疗。安全性方面，不良事件的经验需要不断的临床积累。

 

路平教授（河南省新乡医学院第一附属医院肿瘤科）：基于PHOEBE研究，2020 CSCO BC 指南对曲妥珠单抗耐药后的HER+ BC治疗，Ⅰ级推荐吡咯替尼联合卡培他滨。此外，吡咯替尼作为小分子TKI，还可适用于晚期脑转移患者。

 

李亮教授（山东大学第二医院乳腺外科）总结：吡咯替尼联合卡培他滨目前被2020版CSCO BC指南纳入HER2+晚期乳腺癌的二线治疗Ⅰ级推荐。抗HER2+治疗失败晚期乳腺癌患者，吡咯替尼是目前优选。

 

河北大学附属医院肿瘤内科杨华教授带来TNBC-ASCO研究解读。国内学者领衔的SYSUCC-001研究提示，可手术TNBC标准治疗后卡培他滨节拍维持治疗可显著改善5年DFS。KEYNOTE-355研究证实，帕博利珠单抗联合化疗相比化疗一线治疗显著改善PD-L1阳性（CPS≥10）mTNBC患者PFS。KEYNOTE-199试验的探索性分析表明，mTNBC的患者中，TMB与帕博利珠单抗治疗获益呈正相关性，但与化疗无关（图2）。而比卡鲁胺和哌柏西利在AR+的转移性TNBC患者中有治疗活性，该试验在6个月时达到预设的PFS有效性终点。

 

图2. KEYNOTE-199研究TMB与预后关系

 

周涛教授（河北医科大学第四医院乳腺中心）：TNBC药物作用靶点少，通过化疗药物组合及周期变化寻求疗效突破难度较大，可寻求其他靶点如PI3K、AKT以及BRCA等改善TNBC预后。TNBC免疫治疗以PD-1/PD-L1为核心的研究包括IMpassion 130、Keynote-355/199等。KEYNOTE-355虽然结果阴性，但在PD-L1高表达人群以及晚期患者中越早应用免疫治疗，可能更有机会获得临床改善。

 

谢玲教授(郑州大学附属洛阳中心医院肿瘤科)：免疫治疗通过启动免疫活化通路，特异性杀伤肿瘤细胞，为TNBC的治疗提供了新选择。基于IMpassion 130研究，FDA批准PD-L1单抗联合白蛋白紫杉醇用于晚期mTNBC。免疫检查点抑制剂联合化疗、靶向、疫苗、消融等的疗效尚在评估中，期待免疫治疗与其他治疗联合，提高整体疗效。

 

于洋教授（河南省人民医院肿瘤内科）：TNBC治疗以化疗为主，但化疗毒性以及疗效有限。免疫治疗为TNBC诱导化疗后再维持治疗提供了一个很好的选择。实际临床中TNBC免疫治疗耐受性表现良好，并体现出抗肿瘤活性。

 

张真教授（青岛市中心医院肿瘤科）：TNBC化疗效果不佳。在临床应用体会中，总体疗效方面PD-1单抗+化疗>化疗，血管生成抑制剂+化疗>化疗。

 

李亮教授总结：随着不断涌现的循证医学证据对TNBC的支持，TNBC的治疗会像抗HER2乳腺癌的成长轨迹一样，给临床治愈带来更大的希望。

 

本环节由山长平教授（济宁医学院附属医院肿瘤科）主持。

 

山东大学齐鲁医院肿瘤中心化疗科黎莉教授围绕CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）的联合治疗选择、副作用处理、联合放疗以及耐药后治疗阐述了自己的观点。PARSIFAL研究证明，在内分泌治疗敏感转移性乳腺癌中，哌柏西利无论与AI还是氟维司群联用，疗效上都没有区别（图3），最终的治疗决定需平衡患者与医生间的偏好及后续的治疗策略。以EQ-5D为评价标准，通过真实世界研究发现，哌柏西利治疗引起的中性粒细胞减少对患者生活质量没有影响。在HR+MBC患者中，接受转移灶定向放疗不增加CDK4/6i的用量减少和停药风险。当CDK4/6i耐药后，BYLieve研究证实Alpelisib联合氟维司群，对PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌有临床疗效。

 

图3. PARSIFAL研究设计

 

徐晓妹教授（青岛市立医院肿瘤科）：哌柏西利耐药后约40%患者出现PIK3CA突变，可以选择PI3Kα抑制剂Alpelisib联合内分泌治疗；其余未突变患者可以选择CDK4/6i联合其他内分泌治疗、化疗、依维莫司联合内分泌治疗或序贯Abemaciclib治疗。

 

梁婧教授（山东第一医科大学第一附属医院肿瘤内科）：对于内分泌治疗敏感患者，PALOMA 1/2研究均已证实哌柏西利+AI有效。当CDK4/6i耐药后，可更换内分泌治疗药物或CDK4/6i，或选择mTORi依维莫司。今年的BYLieve研究丰富了治疗选择，证实对PIK3CA突变阳性患者中应用Alpelisib联合氟维司群也是很好的选择。

 

郝经光教授（烟台市烟台山医院乳腺外科）：PARSIFAL研究结果证实氟维司群和AI在疗效方面无特别大差异，但也需要具体分析，当AI治疗失败后，氟维司群仍然具备优势。CDK4/6i出现进展后，治疗药物Alpelisib虽然目前国内不可及，但相信在不久的将来会在国内为患者提供治疗保障。

 

张玲玲教授（滨州市人民医院肿瘤科）：作为基层医院的医生，在HR+ BC真实世界中，内分泌治疗优先可及；联合CDK4/6i虽然已有理念，但实施困难。哌柏西利用药过程中出现的消化道反应、中性粒细胞减少等与化疗相比，副作用更少，患者依从性更好。

 

本环节由山长平教授主持。

 

青岛大学附属医院肿瘤科李文凤教授分享了CDK4/6i相关生物标记物及在早期乳腺癌应用的精彩内容。PEARL研究证实，AI经治进展HR+/HER2-绝经后MBC，在接受哌柏西利+内分泌治疗或卡培他滨治疗的患者中，ESR1突变具有预后及预测价值。Ⅲ期MONALEESA研究ctDNA分析提示，CDK4/6i潜在敏感性基因为FRS2、MDM2、PRKCA、ERBB2、AKT1、E17K和BRCA1/2，而潜在耐药性基因为CHD4、ATM、CDKN2A/2B/2C（图4）。FELINE 研究证实Ribociclib+来曲唑作为新辅助治疗并没有增加PEPI评分0分的患者数量，在豁免辅助化疗方面可能无优势。

 

图4. CDK4/6i耐药机制

 

李蕊教授（聊成市人民医院两腺外科）：CDK4/6i耐药后，既往首先考虑更换靶向药物，如PI3K或mTOR抑制剂，现在则可尝试更换CDK4/6i。Biomarker除指导用药外，还可用于不良反应的管理，进一步扩大适应证和用药人群。

 

陈润琦教授（山西省肿瘤医院乳腺外科）：CDK4/6i在CSCO指南中地位逐渐增强，在晚期乳腺癌中疗效日益显著。后CDK4/6i时代，基因检测在内分泌靶向治疗和耐药预测中意义越来越大。新辅助化疗后无法R0切除者，可尝试AI或氟维司群联合CDK4/6i；辅助强化阶段，也可选择CDK4/6i。CDK4/6i应用前移，除了疗效，也需考虑耐药问题。

 

辛智芳教授（临沂市肿瘤医院乳腺病治疗中心）：基因检测有助于筛选出更适合CDK4/6i的患者。在早期乳腺癌中应用CDK4/6i时，联合靶向或联合免疫等模式均值得探索。

 

会议主席余之刚教授总结：本次会议讨论深入，就ASCO 抗HER2+治疗、TNBC治疗、CDK4/6i最新进展进行了热烈的讨论，2小时会议意犹未尽，期待下一期“盛夏光年 乳此美丽”ASCO会后会系列乳腺癌学术活动。