路瑾教授：在国际上，MM新药有十几种获批，包括新的ADC 、CELMoD 以及单抗类等，但国内目前只有4种药物（来那度胺、CD38单抗、伊沙佐米、硼替佐米）上市，此外自体移植的比率要比欧美国家低，美国VS中国（10000/例 VS 1000例/年），由于受到医保政策和经济影响，新药可及性较低，较难完成规范化治疗。

陈文明教授：不过近年来，科技的进步，许多国际临床试验在国内与国际同步开展，甚至有时会领先于国际，包括很多CAR-T临床试验；对于患者来说，是一个好消息。

周剑峰教授：新免疫调节药物CC-220机理类似于来那度胺，都是属于蛋白酶降解免疫调节剂，来那度胺作为在骨髓瘤治疗中的一座里程碑，通过降解蛋白酶的原理、多靶点改善肿瘤微环境取得了非常好的临床效果，并且联合多种药物，也取得了很多骄人成绩。不过来那度胺使用后会出现耐药问题，后续的泊马度胺提同样如此，不过由于CC-220降解底物不同，包括Ikaros/Aiolos以及其他很多蛋白酶，蛋白酶谱系不同于前药，因此实验中的ORR和PFS十分值得期待。从整体试验来看，CC-220为治疗MM带来全新的可能性，未来还有可能联合单抗以及小分子化合物以及其他细胞免疫治疗。

陈文明教授：作为全新免疫调节剂，CC-220通过抑制Ikaros/Aiolos的下游基因活性，促进骨髓瘤细胞的凋亡，降低TIL-8表达，活化淋巴细胞，同时也可以抑制蛋白酶体的活性。由于作用的靶点不同，所以来那度胺和泊马度胺耐药后的病人仍然有效。

路瑾教授：另外补充一点，这类药物抑制CRBN所需的阈值不同，以沙利度胺为例，起始剂量800mg，来那度胺25mg ，泊马度胺 4mg。CC-220 1.3mg，这意味着药物的抑制CRBN有所不同，所需的阈值更低，这也是后线药物对既往药物耐药有效的原因。对于泊马度胺和来那度胺耐药的病人，CC-220依然有35%的有效率，对CD38单抗耐药的病人有29%的有效率，可以期待对于原来免疫调节剂耐药的病人可以在CC-220上获益。

周剑峰教授：XPO1抑制剂从原理上来说确实是比较“科幻”的药物，体现技术文明的进步。与现有的治疗方案（VD方案）比，新药无论在mPFS还是ORR上，数据都非常优秀，或许在后续实验结果出炉后可以改变临床治疗指南。研发公司也比较有信心，直接从一线治疗失败后的病人进行研究，初步的数据也不错。我认为XPO1抑制剂很快会进入临床标准的治疗，作为二线治疗药物。不过还需进一步降低治疗费用，提高可及性。另一个比较特殊的现象，SVD组神经毒性副作用对比标准组有所降低，目前没有很好地解释，期待后续结果。

陈文明教授：XPO1抑制剂与传统靶向药物作用机制不同，但都有诱导细胞凋亡的作用，试验中联用 硼替佐米具有药物协同作用。之前临床研究多聚焦于多线治疗失败后MM患者，联合激素治疗，整体有效率在20-30%。本次研究采取了提前治疗，针对1-3线复发患者联合硼替佐米以及激素，也因为这次入组的1-3线患者，耐受性明显良好，有效率大大提高。

路瑾教授：XPO1抑制剂的问世，理论意义比实际意义更重要，当然，实验结果也非常漂亮，与对照组相比PFS延长了4.5个月，ORR提高15%。它最重要的一点是揭示了XPO1是MM患者耐药的机制之一，在未来此类靶点还会继续进行一些列的实验和研究。

路瑾教授：GSK-2857916是针对BCMA靶点的一类ADC，药物的单药有效率为52%，要比CD38有效率更高31%。AE主要表现为结膜炎，而CD38则表现为输注相关不良事件，在改为皮下制剂之前，输注相关AE，40%左右，在我国AE 30%左右。尤其针对CD38单抗耐药患者可以通过BCMA靶点来获益，另外从CAR-T角度来看包括单独针对BCMA以及BCMA联合CD19临床效果都不错，因此在MM领域 BCMA靶点值得关注。

周剑峰教授：由于BCMA在血液瘤中出色的表现，有很多临床研究围绕这一靶点进行，包括BCMA靶点耦联细胞毒素类药物以及包含BCMA双抗药物。GSK-2857916作为走在最前列的药物，此次实验数据还是十分亮眼。我认为这个药物，在未来能显著能延长患者的PFS、OS。并且有望晋级一线治疗地位。从既往后线治疗失败再到一线治疗可进步的空间尚有很多。当然针对中枢神经性肿瘤、肿瘤直径比较大以及髓外侵犯来说还是考虑CAR-T为代表的免疫治疗。但是我认为BCMA作为一个安全靶点的结论还为时过早。由于其作用在骨髓浆细胞，从长久来说对病毒和感染是不容忽视的，在之前的评审稿中，我认为不能用安全性良好一词来概括中长期治疗的结论，至于如何控制我们还需要进一步观察。

陈文明教授：近几年，CAR-T、双抗和ADC作为新作用机制药物被广泛关注，而BCMA在骨髓瘤的浆细胞中稳定表达，因此常作为ADC载体靶点，这一类药物有多种耦联方式。GSK-2857916采用人源化BCMA抗体偶联MMAF（抗微管蛋白化合物），具有细胞毒性的ADC药物，该药通过与BCMA结合，形成胞饮作用，将药物胞饮入细胞内。MMAF在肿瘤细胞内进而抑制增殖，从而达到抗肿瘤目的。作为一个非常前沿的机制药物，它与CAR-T等药物机理不同，所以不会产生治疗 冲突，同时也为治疗多了一项选择。

路瑾教授：GSK-2857916已经进行I期药代动力学，剂量爬坡研究，三期临床研究即将在全国开展，新基药业的CC-220目前还没有正式开展临床试验。

周剑峰教授：骨髓瘤这一领域内，见证了科技的进步，不同机制的药物都有所突破，三个药物也代表了骨髓瘤患者的期待，但对中国病人来说，可及性还是一个巨大的问题我还是想呼吁开展更多地临床试验，也希望国内更多地企业研发出更多的、价格更亲民的新药，这也是目前非常迫切的问题，能够给中国患者带来更好的前景。