首都医科大学附属北京朝阳医院

陈文明教授

　　FIRST试验的最终结果出炉

　　法国学者Facon教授报道了FIRST研究的最终结果（大会摘要号：241）。众所周知，该研究对1600例不适合做自体干细胞移植的MM患者随机分为三组，分别接受Rd持续治疗、Rd18疗程治疗及MPT12周期（48天/周期）治疗。截止到2016年1月21日，Rd持续治疗组仍有52例患者在继续治疗，而另外2组患者全部出组；中位随访67月，在Rd持续治疗组的OS明显高于MPT组（P=0.00234），而Rd持续治疗组与Rd18疗效组比无明显差异。中位至下次治疗时间（TTST）在Rd持续治疗组长于MPT组。Rd组（不论是持续治疗还是18疗程）复发后接受硼替佐米的疗效优于MPT组，并且Rd持续治疗组的PFS2长于MPT组。主要的3/4级不良反应仍然是粒细胞缺乏和感染。终止治疗的主要原因是疾病进展，由于不良反应终止治疗在3组相似。SPM在3组相似。

　　高危冒烟性MM患者3联治疗可获得高度持续缓解率和MRD阴性率

　　美国国立癌症研究所Kazandjian教授对18例未接受任何治疗的高危的冒烟性MM（HR-SMM，指根据现有的危险分层模型5年内进展为症状性MM的机率超过75%），使用卡非佐米（CFZ）20/36 mg/m2，IV，D1， 2， 8， 9， 15， 16; 来那度胺（LEN）25 mg PO，D1-21， 及地塞米松（DEX）20/10 mg IV/PO，D1， 2， 8， 9， 15， 16， 22， 23；28天1疗程，共8疗程的治疗。适合移植的患者化疗4疗程后行干细胞采集。8疗程的治疗后如果患者获得SD及以上疗效，继续接受LEN 10 mg PO维持治疗2年。18例患者在结束CRD-R治疗后均获得VGPR及以上疗效。患者在8疗程诱导、1年维持及2年维持后的sCR/CR率分别为61%， 89%和89%，用二代测序检测同期检测的MRDneg?CR分别是55.6%，62.5%和69.2%。36月的PFS为94%，31月的OS为100%。3/4级不良反应是血细胞减少及感染，1例患者出现慢性心功能不全（大会摘要号：3339）。

　　新诊断老年MM患者降低剂量MPV治疗可获得相似疗效

　　荷兰学者Zweegman教授报道了新诊断、年龄≥ 75岁MM患者接受剂量调整的MPV的可行性及有效性HOVON 123的II期研究（大会摘要号：3305）。根据IMWG的脆弱评分标准，研究者对100例（计划入组240例）年龄?≥75岁的新诊断的MM分为一般（FIT）、差（UNFIT）、脆弱（FRAIT）3组，经9临疗程的MPV治疗：Mel 6 mg/m2， D1-4; Pred 30 mg/m2， D1-4; Bort 1.3 mg/m2，D1，8，15，22 ；35天/疗程。96例患者可以评估疗效，其中IMWG评分差的患者占24%（23/96），脆弱占67%（64/96），9%（9/96）分类不明。中位随访16月，49%患者终止治疗，差的患者占30%，脆弱占55%（P=0.055）。年龄>80岁患者终止治疗比例占69%；72%的患者可以接受6临床的MPV治疗，各组相似。疗效分别为≥PR 69%、≥VGPR 29%和 ≥CR 7%。中位PFS为17月，差组为22月，而脆弱组为17月。18月的OS为76%，差组为88%，脆弱组为71%。表明剂量调整的MPV也可以使用于老年患者。

　　高危冒烟性MM患者Rd治疗可获持续生存

　　西班牙学者Mateos教授报道了对119例HS-SMM随机分为接受9疗程的Rd治疗（REV 25 mg /d，d 1 - 21， DEX 20 mg/d，D1- 4 ，12 - 15）， 随后REV 10 mg维持治疗至2年，而另一种不治疗。经中位75月随访，与不治疗组相比，Rd组患者死亡的风险降低57%，中位OS没有达到，6年两组患者存活的比例分别为86%和62%。进展为MM的比例在Rd组为38%，而不治疗组为86%。在疾病进展为活动性骨髓瘤后，二者的生存率相似，6年时Rd组为62%（16/22）而不治疗组为49%（31/53），表明，即使使用了来那度胺后疾病进展，也不会诱导耐药复发（大会摘要号：3308）。

　　抗CD38抗体联合VD治疗难治复发骨髓瘤

　　美国梅奥中心Chanan-Khan教授报道了Daratumumab+硼替佐米+地塞米松（DVD）与VD对照治疗难治复发骨髓瘤（RRMM）的Castor研究的最新研究结果（大会摘要号：3313）。所有患者接受8疗程的DVD或VD治疗，中位随访7.4月。在以前没有接受过万珂治疗的患者中，DVD组的PFS没有达到，而VD组为7.5月，1年的预计PFS分别为72%和28%。ORR分别为88%和70%（P=0.0040）；≥VGPR分别为72%和42% （P<0.0001），≥CR分别为30%和20% （P=0.1199）。在以前接受过硼替佐米治疗的患者中，DVD组的中位PFS为12.3月，而VD组为6.7月，1年的预计PFS分别为55%和27%。ORR分别为80%和60%（P<0.0001）；≥VGPR分别为72%和42% （P<0.0001），≥CR分别为13%和3% （P=0.0019）。对来那度胺耐药的患者中，DVD组的中位PFS为10.3月，而VD组为4.4月。ORR分别为81%和50%（ P<0.0001）；≥VGPR分别为54%和12%（P<0.0001），≥CR分别为20%和5%（P=0.0261）。该项研究表明对RRMM患者，DVD是一种有效的治疗选择。

　　总之，本次ASH会议内容精彩纷呈，在MM治疗方面除了既往新药的临床试验有了结果的更新之外，还涌现出很多关于新药I、II期临床试验的报道。

　　专家简介：

　　陈文明，教授，博士生导师，首都医科大学血液病学系主任，首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任，北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心主任，中国抗癌协会血液肿瘤分会委员，中华医学会北京分会血液学会委员，中国免疫学会血液专业委员会委员，国际多发性骨髓瘤工作组专家成员。主要研究方向为多发性骨髓瘤基础与临床，开展了针对多发性骨髓瘤的早期诊断和治疗的研究，主要包括：化疗、造血干细胞移植、免疫治疗、抗血管新生治疗和骨病的治疗等。目前担任《中华内科杂志》、《中华血液学杂志》等多种核心期刊审稿专家。