在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗方面，单纯化疗的效果达到瓶颈（ORR 20~30%，中位OS 8~10个月）。根据203项肺癌领域的关键摘要，靶向治疗领域报道了有深远影响的研究成果；肿瘤免疫治疗再次成为热点议题；抗新生血管治疗仍是研究焦点。抗血管生成治疗在晚期肺癌治疗中占据怎样的地位？

　　晚期NSCLC一线治疗

　　抗血管生成一线治疗的证据稳固，贝伐珠单抗联合化疗是一线非鳞NSCLC的新标准。美国E4599研究证实贝伐珠单抗一线联合卡铂/紫杉醇显著延长PFS、OS，提高ORR。BEYOND研究验证了贝伐珠单抗在中国人群的疗效。对比东西方的数据，贝伐珠单抗联合一线化疗显著改善PFS，显著提高ORR，PFS/OS/ORR的亚裔数据更突出。根据贝伐珠单抗治疗晚期非鳞NSCLC中国一线数据汇总，东亚人群在抗血管治疗中获益更大。

　　此外，贝伐珠单抗联合化疗的优势还体现在：疾病控制率高；A+化疗使更多患者可接受维持治疗；诱导化疗后继续贝伐珠单抗维持治疗延长PFS/TTP及OS。

　　一线进展后的处理

　　抗血管生成二线治疗已经迈上舞台，根据抗血管治疗获益最大化的探索，持续抗血管治疗获益更多。

　　①Ramucirumab二线治疗全类型覆盖：FDA批准了扩大Ramucirumab（靶向VEGFR-2胞外域的人源IgG1单克隆抗体）的应用范围，包括Ramucirumab联合多西他赛作为化疗（顺铂为基础）后疾病进展的转移性NSCLC的二线治疗。FDA进行此次批准部分基于Ⅲ期研究REVEL试验的结果。Ramucirumab作为晚期NSCLC二线治疗，东亚患者和总体人群具有一致的获益（Park et al. Cancer Res Treat. 2016.）。

　　②尼达尼布（Nintedanib）用于腺癌二线治疗：德国研究者Reck 等报告的双盲随机对照Ⅲ期LUME-Lung 1研究显示，对于接受过一线铂类化疗后的晚期NSCLC患者，尤其是肺腺癌患者，多西他赛联合Nintedanib 是一个有效的二线治疗方案。2014年11月，欧盟批准Nintedanib联合多西他赛用于进展期或转移性肺腺癌的二线治疗。

　　③贝伐珠单抗：每周紫杉醇+贝伐珠单抗对比多西他赛二线或三线治疗进展期非鳞NSCLC的III期IFCT-1103 ULTIMATE研究达到首要终点。在进展期非鳞NSCLC二线或三线治疗中，和多西他赛相比，贝伐加入紫杉醇周疗（wPB）显著改善PFS和ORR，安全性可控（Alexis B， et al. ASCO 2016 Abstract 9005.）。我们应研究现有治疗手段，合理地排兵布阵，使治疗获益最大化。

　　新策略、新希望

　　利用好现有产品，比如对现有治疗手段进行强强联合：①EGFR-TKI和VEGF/VEGFR抑制剂联合应用：目前有多项正在进行中的贝伐珠单抗+厄洛替尼的研究，以及正在开展的Ramucirumab联合厄洛替尼一线治疗EGFR突变患者RELAY（JVCY）研究；②VEGF/ VEGFR抑制剂联合免疫治疗：目前正在开展Ram联合Pembro的 I期试验，Atezolizumab+/-贝伐珠单抗治疗晚期非鳞NSCLC的III期研究。

　　研发新的抗血管生成治疗药物，期待患者获益更多，治疗选择更多。阿帕替尼的III期试验以及呋喹替尼的II期和III期试验正在开展。