TP53突变骨髓增生异常综合征（MDS）患者的预后普遍较差，治疗面临严峻挑战。为了改善这部分患者的生存状况，浙江大学医学院附属第一医院施继敏教授团队深入探讨了TP53突变MDS患者移植前的治疗选择，并在近期举办的第29届欧洲血液协会（EHA）年会上展示了该研究结果（P1367），他们针对细胞减灭与非细胞减灭治疗两种策略进行了细致的研究和比较，为临床提供了宝贵的参考。为了让大家更全面地了解这一研究的成果与意义，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀施继敏教授分享解读该研究内容。
TP53突变骨髓增生异常综合征（MDS）患者的预后普遍较差，治疗面临严峻挑战。为了改善这部分患者的生存状况，浙江大学医学院附属第一医院施继敏教授团队深入探讨了TP53突变MDS患者移植前的治疗选择，并在近期举办的第29届欧洲血液协会（EHA）年会上展示了该研究结果（P1367），他们针对细胞减灭与非细胞减灭治疗两种策略进行了细致的研究和比较，为临床提供了宝贵的参考。为了让大家更全面地了解这一研究的成果与意义，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀施继敏教授分享解读该研究内容。
研究简介
背景
伴有TP53突变的骨髓增生异常综合征（MDS）患者预后不佳。目前对于这些患者在接受造血干细胞移植（HSCT）前是否应接受细胞减灭治疗存在争议。
目的
探讨HSCT前细胞减灭治疗对TP53突变MDS患者预后的影响。
方法
研究回顾性分析了2017年1月至2022年10月期间接受异基因HSCT的42名TP53突变MDS患者的多中心队列，其中30名患者在移植前接受了细胞减灭治疗，12名患者仅接受了最佳支持治疗（BSC）。
结果
细胞减灭治疗组患者的2年总生存（OS）率为30.5%（95%CI：17.1%~54.3%），明显低于BSC组的70.7%（95%CI：47.2%~100.0%）（P=0.016）。细胞减灭治疗组在无复发生存（RFS）、无移植物抗宿主病（GVHD）/无复发生存（GRFS）、累积复发率（CIR）和非复发死亡率（NRM）方面也没有发现任何益处。将患者分为化疗亚组、低甲基化药物（HMA）亚组和BSC亚组，各组预后间均无统计学差异（所有P>0.05）。在接受HSCT时未达到完全缓解（CR）的患者2年OS率为17.1%（95%CI：5.0%~58.8%），低于细胞减灭CR组的40.0%（95%CI：20.7%~77.2%）和BSC组的70.7%（P=0.021）。在多变量分析中，HSCT前的细胞减灭治疗是OS的独立风险因素（HR=9.437，95%CI：2.182~40.816，P=0.003），但与其他预后指标无关。
结论
无论化疗还是HMA，HSCT前的细胞减灭治疗均未改善TP53突变MDS患者的治疗结果。即使在接受细胞减灭治疗后达到CR的患者也没有比仅接受BSC的患者获得生存优势。
专家访谈
《肿瘤瞭望-血液时讯》：TP53突变MDS患者面临预后不良的挑战，造血干细胞移植（HSCT）被认为是潜在的治疗选择之一。首先请您谈谈TP53突变MDS患者接受HSCT现状以及还面临哪些挑战？
施继敏教授：已有的研究显示，TP53突变与高水平的原始细胞和染色体核型畸变显著相关，对MDS患者的不良生存结局具有重要影响，并与造血干细胞移植后复发的高风险相关。我们团队回顾性分析了2017年1月至2022年10月期间在浙江省内11个骨髓移植中心接受allo-HSCT的300余例MDS患者中的TP53突变阳性的患者，结果发现TP53阳性组的疗效显著低于无TP53突变的患者，提示TP53突变阳性患者即时接受移植的预后仍然不够理想，这也是目前TP53阳性患者接受HSCT面临的最大挑战。其次，对于这群患者在移植前的治疗选择同样具有挑战。第三，这部分患者在移植后的复发预防至今尚无最佳的推荐。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：在本次EHA大会上，您团队展示了“TP53突变MDS患者移植前更好的治疗选择：细胞减灭or非细胞减灭治疗”的研究结果（P1367），可否请您简要介绍下该研究以及取得了哪些重要成果？
施继敏教授：我们回顾性分析了2017年1月至2022年10月期间接受造血干细胞移植的42例TP53突变阳性的患者，结果发现移植前接受化疗组的患者2年的OS仅为30.5%，明显低于移植前支持治疗组的70.7%，而且在RFS、GRFS、CIR、NRM也没有统计学差异。我们把移植前化疗组进一步细分，将接受去甲基化治疗的患者与支持治疗的患者相比，两者间移植疗效也没有统计学差异。但是我们发现在移植前接受化疗的患者中，如果化疗后达到缓解的患者2年OS还是明显高于未缓解患者，前者达到了40%，后者仅为17%，但仍然低于仅接受支持治疗的患者。这是一个非常值得我们去思考的结果，为什么移植前的化疗并没有像我们希望的那样给患者带来治疗获益，反而使部分患者预后更差。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：研究显示，HSCT前的细胞减灭治疗并未改善TP53突变MDS患者的OS率。您认为这一重要结果对TP53突变MDS患者的治疗策略有何具体影响？这一发现将如何改变我们对此类患者的治疗观念？
施继敏教授：TP53突变MDS患者移植前是否接受化疗存在争议，也有不少研究认为移植前是否接受化疗与预后无关。为什么我们的结果显示移植前接受化疗组预后更差，特别是在那些接受了化疗又无法获得缓解的患者中，我们认为可能在这部分患者，化疗并不能遏制疾病的进展，反而因为化疗导致患者持续血细胞低下、一般状况差、感染及合并症增加，从而增加了移植中及移植后相关并发症的风险，因此对于这部分患者在一般状况良好的情况下尽早进行造血干细胞移植可能是更有益的治疗选择。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：基于您团队的研究结果，您认为未来在改善TP53突变MDS患者预后方面，应如何调整研究方向或开发新的治疗方法？
施继敏教授：我们的研究样本量较小，而且是一个回顾性研究，还需要进一步的积累病例，通过前瞻性研究加以验证，我们中心2022年已经申请并注册开展了针对TP53阳性髓系肿瘤造血干细胞移植的多中心临床研究，目前试验进展顺利，希望日后会有更多的研究结果可以和大家进一步交流。
专家简介
施继敏教授
医学博士，主任医师，博士生导师
浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心副主任
中华医学会血液分会第十一届感染学组委员
中国CSCO自体干细胞移植协作组成员
浙江省医学会血液学分会第十一届副主任委员
浙江省抗癌协会血液淋巴专业委员会第八届副主任委员
浙江省免疫学会第四届血液免疫专委会副主任委员
浙江省免疫学会理事
浙江省造血干细胞捐献专家组成员
国家自然基金委一审专家
浙江省自然基金评审专家
主要研究领域：造血干细胞移植、细胞免疫治疗、血液系统恶性疾病的诊断与治疗。作为课题负责人组织承担国家自然科学基金课题3项，省级重大课题1项。参与国家自然基金及省部级课题多项。
在本专业顶级期刊《Blood》和《Biol Blood and Marrow Transplant》、《Bone Marrow Transplant》等SCI收录杂志及国内一级期刊发表论文30余篇。主要参与人获国家科技进步二等奖1项，教育部高等学校科学技术进步奖一等奖1项，省科技进步奖一等奖2项。
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