癌症相关认知障碍（cancer-related cognitive impairment，CRCI）是乳腺癌（BC）患者在辅助化疗后最常见的副作用之一，这种认知困难是轻至中度的，表现为在治疗数年后出现记忆、注意力、多任务处理和找词方面存在困难，对患者生活质量造成负面影响。
编者按：癌症相关认知障碍（cancer-related cognitive impairment，CRCI）是乳腺癌（BC）患者在辅助化疗后最常见的副作用之一，这种认知困难是轻至中度的，表现为在治疗数年后出现记忆、注意力、多任务处理和找词方面存在困难，对患者生活质量造成负面影响。然而鲜有研究纳入了基线评估和治疗后超过1年的随访，通过大样本的客观及主观数据来评估CRCI真正的长期持久性。
近期，法国的学者利用法国多个癌症中心进行的国家乳腺癌毒性研究（CANTO）队列中的BC亚组，研究了乳腺癌患者确诊后2年内的认知功能变化，包括客观评分和自我报告认知困难（self-report cognitive difficulties，SRCD）。
研究方法
该研究纳入CANTO子研究中276名Ⅰ～Ⅲ期浸润性乳腺癌患者，其中62%的患者进行了化疗（CT+），同时纳入了135名认知评估、年龄和教育程度匹配的健康对照女性。在基线、诊断后约1年和2年，通过神经心理学测试评估5个认知领域，包括情景记忆、工作记忆、执行功能、处理速度、注意力；分别通过FACT-Cog、HADS和FA-12种问卷来评估SRCD、疲劳、焦虑和抑郁。采用线性混合模型来研究认知的变化，并测试辅助化疗的效果（入组患者基线特征见表1）。
研究结果
▌基线认知及PRO量表
基线时，术前和术后进行认知评估的BC患者，其认知域得分没有显著差异。BC组和健康对照组（HC）在基线时分别有30%和15%存在整体认知障碍。除了执行功能和情景记忆外，BC组在所有认知领域的认知障碍都比HC组更常见。与HC组相比，BC组的SRCD（FACT-Cog PCI）的频率更高（24%vs.12%）。此外，BC组的焦虑症状和认知疲劳（FA-12）也比HC组更常见（分别为31%vs.12%和13%vs.4%），但没有抑郁症状（5%vs.1%）（表2及图2）。
两组患者（CT+vs CT-）在认知领域或SRCD方面无显著差异，在焦虑、抑郁和疲劳症状方面也无显著差异（表3）。
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▌第1年和第2年的认知评估和PRO量表
在第1年，BC组33%的患者出现整体认知障碍，第2年29%的患者出现（HC组在第1年和第2年分别为11%和10%）（图2）。在任何时候，多任务处理速度都是认知领域受损最严重的领域。
在第1年和第2年，BC组报告SRCD的频率明显高于HC组（36%vs.13%）（表2）。而BC组和HC组之间的焦虑和抑郁症状具有可比性。在第1年，BC组比HC组具有更严重的认知疲劳（16%vs.2%），但第2年没有（10%vs.7%，表2）。
根据化疗情况分组，第1年CT+组的SRCD比CT-组更多（43%vs.24%），但第2年没有（31%vs.22%），且在第1年CT+组比CT-组有更严重的认知疲劳（21%vs.9%），第二年没有（11%vs.9%）（表3）。
▌从基线至随访期间的认知变化
用多变量模型校评分正后，在基线时BC组的工作记忆、处理速度和注意力评分低于HC组（P≤0.001，表4和图3），且在工作记忆和处理速度的随访中差异仍然显著。基线时，两组执行功能评分相似，但与HC相比，BC组执行功能评分在1年时下降（变化P=0.006）。在第2年不再观察到这种差异。而两组的情景记忆从始至终都没有差异。
以是否化疗分组时，CT+组在基线时的处理速度评分低于CT-组（P=0.003），但在随访时则没有（表5）。在基线时，两组的执行功能具有可比性，但与CT-患者相比，CT+组的评分随着时间的推移而下降（第1年P=0.03；第2年P＜0.01；表5），虽然其下降没有达到Bonferroni校正显著性阈值。值得注意的是，与HC组相比，CT+组的执行功能评分从基线到治疗后的下降是显著的（P=0.001；表5）。CT+和CT-患者在其他认知领域的评分无差异。
校正后，基线BC组和HC组的SRCD相似，但在治疗后1年BC组SRCD有所上升（P=0.003，表4和图3），第2年也观察到这种差异，但未达到Bonferroni校正显著性阈值（P＜0.02）。此外，CT+组的SRCD与HC组相比，从基线到治疗1年后显著增加（P＜0.001）。
▌与认知结果相关的因素
与BC组认知域评分相关的重要显著因素包括年龄和受教育程度。与SRCD相关的重要显著因素包括精神药物、认知疲劳和焦虑。内分泌或赫赛汀治疗与认知域或SRCD无关。
总结
该研究表明，30%的乳腺癌患者在癌症治疗前存在客观认知障碍，BC组在基线时的工作记忆、处理速度和注意力评分低于HC组。在癌症治疗后，即在诊断后2年的随访中，BC组和HC组在工作记忆和处理速度方面的差异也仍然显著。在该研究中，虽然只有CT+组执行功能较HC有明显下降，但CT+组和CT-组执行功能的变化没有明显差异，需要进一步的研究来阐明CT是否导致治疗后的认知障碍。并且该研究还发现，较长时间的随访显示了CT+组的认知困难在诊断后2年似乎有所减轻。
总之，这项研究采用了全国性的大型队列研究、经过充分验证的SRCD测量方法和ICCTF推荐的认知测试，表明认知障碍是BC患者乳腺癌患者从诊断起就开始关注的重要问题。认知障碍主要与工作记忆和处理速度有关，且与接受的治疗无关。此外，在临床实践中应制定干预措施以减少CRCI，并在治疗的第一年内对患者进行管理。
参考文献：
Lange，Marie et al.“Cognitive change in breast cancer patients up to 2 years after diagnosis.”Journal of the National Cancer Institute，djac240.26 Dec.2022，doi:10.1093/jnci/djac240
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