肺癌是世界和我国最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌总数的75%左右。2022年NSCLC领域有哪些主要进展？以下介绍国际知名专家Alexander Spira在国际媒体访谈中分享的内容。
Alexander Spira
弗吉尼亚癌症专家研究所共同主任
美国胸部肿瘤委员会联合主席
美国肿瘤研究执行委员会主席
美国肿瘤国家政策委员会执行委员会成员
2022年，哪些关键方案的获批使NSCLC治疗产生转变?
Spira：在肺癌领域的重要进展包括新辅助免疫治疗进展，2022年FDA批准纳武利尤单抗联合含铂双药化疗用于可切除NSCLC成人患者新辅助治疗。根据III期CheckMate 816试验（NCT02998528）的数据，如果肿瘤≥4cm或淋巴结阳性，术前应对所有可切除NSCLC患者进行化学免疫治疗，这将改变NSCLC治疗规则。之前，辅助免疫治疗中有阿替利珠单抗的数据，但这次是针对全人群（all comers）的研究数据。
另一个重要进展是KRAS G12C抑制剂的研究成果。adagasib的数据已经发表，并且非常有前景，在2022年12月获得FDA加速批准用于确定患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC，adagasib为患者提供一个新的治疗手段。虽然既往sotorasib已经获得批准，但在这个领域有两种药物是件好事。
总的来说，就获批药物和治疗模式改变而言，以上是2022年的两件大事。
另一个值得关注的获批药物是曲妥珠单抗-deruxtecan(Enhertu)，被批准用于治疗HER2突变型NSCLC。这种靶向药物是否适用于这部分患者?
Spira：曲妥珠单抗-deruxtecan在相当长一段时间内一直被列入NCCN指南。即使没有FDA的批准，大多数临床医师也在使用该药物至少6个月至1年。它非常有效，虽然确实有一些肺毒性，这次获批可为罕见突变HER2阳性患者的治疗带来改变。
目前正在研发的药物中，您对哪些药物感兴趣？
Spira：datopotamab deruxtecan（DS-1062a）是一款以Trop-2为靶点的抗体-药物偶联物(ADC)。datopotamab deruxtecan对比多西他赛的随机III期TROPION-LUNG01试验(NCT04656652)已经完成，我们正在等待数据，有望在all-comers人群取得有希望的结果。研究人员在生物标记物阳性和生物标记物阴性的患者中都将进行观察。
Patritumab deruxtecan（U3-1402）是一种靶向HER3的药物，有一些验证性随机研究的数据很好，也开展了联合研究。
EGFR C797S突变是最常见的第三代EGFR抑制剂耐药突变，目前已有一些药物可以抑制C797S，除了联合方案，这些是表皮生长因子受体领域最令人兴奋的进展。
去年11月，FDA批准了tremelimumab与度伐利尤单抗和铂类化疗联合用于无致敏EGFR突变或ALK畸变的转移性NSCLC患者，尽管我不知道此获批会带来多大改变。
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