NACLC 2022丨Dr. Cascone谈围手术期免疫治疗：新辅助or辅助，孰优孰劣？
十多年来，胸部肿瘤学家在非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗方面取得了重大进展，然而局部II期或局部III期NSCLC患者的5年总生存（OS）率仍然很低，尽管进行了根治性手术，但大约30%-55%的患者出现疾病复发并最终死于肺癌。
十多年来，胸部肿瘤学家在非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗方面取得了重大进展，然而局部II期或局部III期NSCLC患者的5年总生存（OS）率仍然很低，尽管进行了根治性手术，但大约30%-55%的患者出现疾病复发并最终死于肺癌。新辅助/辅助化疗方案被推荐用于复发风险高的患者，但对5年OS的改善效果甚微（5年生存率约提升5%）。
德克萨斯大学MD Anderson癌症中心助理教授Tina Cascone在芝加哥举行的2022年北美肺癌会议（NACLC）上作报告《非小细胞肺癌的新辅助或辅助治疗：有什么影响》。报告介绍了在可切除NSCLC中使用免疫疗法（IO）的基本原理和IO治疗的考虑因素。
Tina Cascone，MD，PhD
德克萨斯大学MD Anderson癌症中心
在局限期NSCLC阶段，患者的免疫系统可能更完整，耐药性克隆很少，提示患者可能会对IO治疗产生最佳的治疗反应。在癌症小鼠模型中，肿瘤细胞能够通过表达PD-L1来加速肿瘤进展及转移，新辅助治疗阶段联合免疫检查点抑制剂（ICIs）在提高生存率和增强抗肿瘤免疫方面优于辅助阶段联合ICI。虽然研究数据支持在非小细胞肺癌中使用免疫治疗，但关于何时使用ICI的问题仍然存在。
新辅助免疫治疗
Dr.Cascone在演讲《非小细胞肺癌的新辅助或辅助治疗：有什么影响》中回顾了支持使用新辅助IO的科学证据——包括来自CheckMate-816和NEOSTAR的研究数据。由于原发肿瘤完好，克隆耐药性极小，未切除肿瘤中存在新抗原和肿瘤内免疫细胞，因此采用新辅助治疗可以更好地激活免疫系统；还可以在早期治疗微转移，并在术前评估免疫方案的治疗效果。
“也许最重要的是，新辅助免疫治疗模式有利于评估生物标志物，采用临床疗效的替代终点，包括pCR（病理完全缓解）。CheckMate-816确实阐明了pCR可作为新辅助治疗临床获益的替代终点，当然新辅助免疫联合化疗方案对那些没有达到pCR的患者也有益处。我们正在等待FDA(美国食品和药物管理局)对这种替代终点的指导意见。”
辅助免疫治疗
尽管许多胸部肿瘤学家对新辅助免疫治疗试验的阳性数据很感兴趣，但仍有证据支持辅助IO治疗。Dr.Cascone分析了辅助免疫治疗的三个主要益处，包括缩短手术时间和延长治疗时间等。“更重要的是，采取辅助免疫治疗或能够恢复因手术而受损的抗肿瘤免疫，而手术已被证明具有免疫抑制作用，”Dr.Cascone说。
目前辅助免疫治疗已有基于IMpower010研究获批的新标准方案。在IMpower010中，阿替利珠单抗在手术切除的II-IIIA期NSCLC患者中显示了无病生存（DFS）获益，2022 WCLC报道的数据显示PD-L1水平高的患者的生存率提高，获益更大。
相反，KEYNOTE-091研究将帕博利珠单抗作为IB-IIIA期NSCLC患者的手术后辅助疗法，相比安慰剂对照组改善了DFS，但在PD-L1>50%的患者中获益没有那么显著。Dr.Cascone说：“也许这意味着我们需要做更多的工作来了解影响这些结果的临床、病理和分子特征。”
围手术期免疫治疗
Dr.Cascone介绍了围手术期免疫治疗的研究证据：“采取围手术期治疗策略，在整个手术过程中提供持续的治疗，增强对微转移灶的杀伤作用，提高抗肿瘤免疫反应，如果不考虑毒性，这种模式可对无事件生存和总生存产生更大的影响。
图1.正在进行的和最近完成的新辅助、辅助和围手术期免疫治疗试验
CheckMate-77T、KEYNOTE-671、IMpower-030和AEGEAN围手术期研究分别使用纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和度伐利尤单抗联合铂类化疗对比单纯化疗在可切除NSCLC患者的新辅助治疗中的效果，所有这些研究继续进行手术后的单剂免疫治疗，持续时间不同。
在免疫治疗+化疗的新辅助治疗之后，是否还需要进行辅助免疫治疗？检验这一治疗模式的试验正在进行。
“新辅助模式比辅助模式好吗？Dr.Cascone最后评价道：“目前没有III期随机试验提供答案，不应该进行交叉试验比较。我们知道，与化疗和ICI单一疗法相比，多重免疫通路联合抑制会导致更高的MPR（主要病理缓解）和cPR（病理完全缓解）。
京公网安备 11010502033352号