2022年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2022）将于当地时间6月3-7日在芝加哥以线上、线下会议的形式举行。作为全球临床肿瘤学研究的“奥林匹克盛会”，ASCO年会将吸引世界各地的肿瘤学者分享最新的研究进展。本文总结了尿路上皮癌领域值得期待的重磅研究及其背景。值得注意的是，该领域有多项重磅研究来自中国，包括天津医科大学第二医院王海涛教授汇报的1项oral，北京大学肿瘤医院盛锡楠教授等汇报的3项Poster Discussion。
2022年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2022）将于当地时间6月3-7日在芝加哥以线上、线下会议的形式举行。作为全球临床肿瘤学研究的“奥林匹克盛会”，ASCO年会将吸引世界各地的肿瘤学者分享最新的研究进展。本文总结了尿路上皮癌领域值得期待的重磅研究及其背景。值得注意的是，该领域有多项重磅研究来自中国，包括天津医科大学第二医院王海涛教授汇报的1项oral，北京大学肿瘤医院盛锡楠教授等汇报的3项Poster Discussion。
01 Oral Abstract Session
●Cabozantinib (C) in combination with atezolizumab (A) in urothelial carcinoma (UC): Results from Cohorts 3， 4， 5 of the COSMIC-021 study.
●卡博替尼（C）联合阿替利珠单抗（A）治疗尿路上皮癌（UC）：来自COSMIC-021研究队列3、4、5的结果
●汇报者：Sumanta K. Pal， MD， FASCO | City of Hope Comprehensive Cancer Center
●摘要号：4504
COSMIC-021研究是一项多中心、开放标签的1b期试验，旨在评估卡博替尼联合阿替珠单抗，分为剂量递增阶段和扩展阶段。剂量递增阶段已确定卡博替尼剂量为40mg/天，阿替利珠单抗为1200mg Q3w。扩展阶段共包括尿路上皮癌、肾细胞癌、前列腺癌、非小细胞肺癌等12个瘤种在内的24个队列。
尿路上皮癌共有5个队列，包括既往接受过铂类化疗、未经治疗但不适合铂类化疗、未经治疗且适合铂类化疗、既往接受过ICI免疫治疗（包括联合治疗队列和卡博替尼单药治疗队列）。此次ASCO会议将报告队列3、4、5卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗尿路上皮癌的结果。
●A randomised， double blind， phase II clinical trial of maintenance cabozantinib following chemotherapy for metastatic urothelial carcinoma (mUC): Final analysis of the ATLANTIS cabozantinib comparison.
●转移性尿路上皮癌（mUC）化疗后维持卡博替尼的随机、双盲、II期临床试验：ATLANTIS卡博替尼比较的最终分析
●汇报者：Robert J. Jones， MA， PhD， MBChB | University of Glasgow
●摘要号：LBA4505
ATLANTIS是英国第一个采用精确医学方法对尿路上皮癌患者进行维持治疗的多中心、伞状II期研究，具有阳性疗效信号的药物将进入随机III期试验。该研究纳入人群为IV期尿路上皮癌患者，先给予4-8周期的一线化疗，然后在生物标志物的指导下选择用于维持治疗的药物，比如根据MET和VEGF表达选择卡博替尼，根据LOH、HRD等基因改变选择PARP抑制剂Rucaparib，根据AR表达选择新型内分泌治疗恩扎卢胺。研究的主要终点是PFS，次要终点包括OS、缓解率、安全性和耐受性等。本次ASCO会议上将报告卡博替尼维持治疗的研究结果。
●Cell-free DNA methylation as a predictive biomarker of response to neoadjuvant chemotherapy for patients with muscle-invasive bladder cancer in SWOG S1314.
●在SWOG S1314研究中将细胞游离DNA（cfDNA）甲基化作为肌层浸润性膀胱癌患者新辅助化疗反应的预测性生物标志物
●汇报者：Yi-Tsung Lu， MD | Division of Medical Oncology， Department of Medicine， Keck School of Medicine and Norris Comprehensive Cancer Center， University of Southern California
●摘要号：4506
剂量密集甲氨蝶呤-长春碱-阿霉素/阿霉素-顺铂（ddMVAC）和吉西他滨-顺铂（GC）均是肌层浸润性膀胱癌的常用新辅助治疗方案。II期SWOG S1314肇始于2014年由美国国家癌症研究所主办的“膀胱癌新辅助治疗”论坛，旨在评价ddMVAC和GC新辅助治疗的疗效差异及其生物标志物，既往报道了COXEN基因表达模型评分不能预测疗效，但可以预测病理降级。本次ASCO会议将报道在该研究中，液体活检cfDNA甲基化作为新辅助治疗反应的预测标志物。
●TRUCE-02: An open label， single-arm， phase II study of tislelizumab combined with nab-paclitaxel for high-risk non-muscle-invasive urothelial bladder carcinoma.
●TRUCE-02：一项替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗高危非肌层浸润性尿路上皮膀胱癌的开放标签、单臂、II期研究
●汇报者：王海涛，天津医科大学第二医院
●摘要号：4507
TRUCE-02是一项开放标签、单臂、2期研究（NCT04730232），入组人群为不可完全切除的高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）患者，第1天接受替雷利珠单抗治疗，第2天接受白蛋白紫杉醇治疗，均为每3周静脉注射200mg，共3-4个周期。主要终点是患者的CR率，次要终点包括无膀胱切除术生存率、缓解持续时间以及不良事件数和严重程度。2022年AUA大会报道该研究达到主要终点，CR率为62.5%（20/32）。
●Final clinical results of pivotal trial of IL-15RαFc superagonist N-803 with BCG in BCG-unresponsive CIS and papillary nonmuscle-invasive bladder cancer (NMIBC).
●IL-15RαFc超激动剂N-803联合卡介苗治疗卡介苗无反应性CIS和乳头状非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）关键试验的最终临床结果
●汇报者：Karim Chamie， MD | Department of Urology， University of California-Los Angeles
●摘要号：4508
N-803是一种IL-15RαFc超激动剂复合物，可促进自然杀伤（NK）细胞和CD8 + T细胞（而非调节性T细胞）的增殖和活化。2019年，美国FDA授予N-803突破性疗法认定，用于治疗BCG反应不佳的原位膀胱癌患者。
QUILT 3.032是一项开放标签、3队列多中心II/III期研究，入组人群为BCG无反应性CIS患者（有或没有Ta或T1疾病），给予BCG＋N-803膀胱灌注。2021年ASCO-GU大会报道了随访10个月的数据显示达到主要终点，完全缓解率为72%（51/72），中位CR持续时间为19.2个月；本次ASCO大会将进一步报道生存数据等最终结果。
02 Poster Discussion Session
●Perioperative chemoimmunotherapy with durvalumab for operable muscle-invasive urothelial carcinoma (MIUC): Primary analysis of the single arm phase II trial SAKK 06/17.
●度伐利尤单抗用于可手术肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）的围手术期化学免疫治疗：单臂II期试验SAKK 06/17的初步分析
●汇报者：Richard Cathomas， MD | Division of Oncology， Cantonal Hospital Graubunden
●摘要号：4515
●Long-term outcomes in EV-301: 24-month findings from the phase 3 trial of enfortumab vedotin versus chemotherapy in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma.
●EV-301研究的长期结局：enfortumab-vedotin对比化疗用于经治晚期尿路上皮癌患者的3期试验的24个月结果
●汇报者：Jonathan E. Rosenberg， MD | Memorial Sloan Kettering Cancer Center
●摘要号：4516
●Avelumab as the basis of neoadjuvant regimen in platinum-eligible and -ineligible patients with nonmetastatic muscle-invasive bladder cancer: AURA (Oncodistinct-004) trial.
●阿维鲁单抗作为适合和不适合铂类非转移性肌层浸润性膀胱癌患者新辅助治疗的基础方案：AURA（Oncodistinct-004）试验
●汇报者：Nieves Martinez Chanza， MD， PhD | Medical Oncology Department， Jules Bordet Institute， Université Libre de Bruxelles
●摘要号：4517
免疫治疗已经广泛应用于晚期尿路上皮癌，而局限性疾病患者仍以手术、膀胱灌注化疗为主，部分肌层浸润性患者的围术期治疗仍以化疗为主。近年来，国内外（新）辅助免疫治疗领域涌现了众多研究，包括免疫单药、双免、化免、靶免等不同方案。本次ASCO会议的一场Poster Discussion汇报了EV-301研究中ADC类药物enfortumab-vedotin用于晚期二线治疗的长期结局，还报道了AURA、SAKK 06/17两项围术期抗PD-1/L1免疫治疗的研究，涵盖晚期、早期的全程治疗。在北卡罗来纳大学教堂山分校Matthew I. Milowsky教授主持下，专家们将围绕“Improving Outcomes Across the Stages in Bladder Cancer”展开讨论。
●Preliminary results of a phase Ib/II combination study of RC48-ADC， a novel humanized anti-HER2 antibody-drug conjugate (ADC) with toripalimab， a humanized IgG4 mAb against programmed death-1 (PD-1) in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma.
●新型人源化抗HER2抗体偶联药物（ADC）RC48-ADC联合抗程序性死亡-1（PD-1）的人源化IgG4单抗toripalimab用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的Ib/II期研究初步结果
●汇报者：盛锡楠，北京大学肿瘤医院
●摘要号：4518
●A phase II study of RC48-ADC in HER2-negative patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma.
●RC48-ADC治疗HER2阴性局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的II期研究
●汇报者：许华艳，北京大学肿瘤医院
●摘要号：4519
●RC48-ADC for metastatic urothelial carcinoma with HER2-positive: Combined analysis of RC48-C005 and RC48-C009 trials.
●RC48-ADC治疗HER2阳性转移性尿路上皮癌：RC48-C005和RC48-C009试验的联合分析
●汇报者：盛锡楠，北京大学肿瘤医院
●摘要号：4520
维迪西妥单抗（RC48-ADC）是我国自主研发的靶向HER2的新型ADC，既往报道的II期RC48-C005、RC48-C009研究已经证实，RC48-ADC用于经过治疗（前者为至少经过一线系统治疗，后者为至少经过一线化疗）的HER2阳性（IHC 3+或2+）晚期尿路上皮癌，可获得50.0~51.2%的ORR，13.9~14.2个月的OS。本次ASCO大会上，盛锡楠教授将汇报RC48-C005、RC48-C009研究的联合分析。再者，在免疫联合治疗时代，RC48-ADC联合抗PD-1能否进一步提高疗效？盛锡楠教授还将报告一项Ib/II期研究的初步结果。此外，RC48-ADC对于HER2阴性患者是否也有效？另一项同样由北京大学肿瘤医院牵头开展的研究将在本次ASCO大会上亮相。
这3项研究涵盖了HER2阳性、HER2阴性以及HER2-ADC联合抗PD-1，展开了一幅全新的尿路上皮癌治疗画卷。ASCO会议特别针对这3项研究，在西奈山Tisch癌症研究所Matt D. Galsky教授主持下，围绕“HER-2 Is New Again in Bladder Cancer”的主题展开讨论。值得注意的是，这场Poster Discssion的3项研究均来自北京大学肿瘤医院，不可不谓“北肿专场”，在ASCO会议历史上实属少见。
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