编者按：毛细胞白血病变异型（HCL-v）发病相对罕见，目前缺乏前瞻性研究激或大队列报告，尤其是缺乏中国HCL-v患者临床特征及转归的相关研究。近日，邱录贵、易树华团队在《Annals of Hematology》在线发表的一项研究，首次描述了中国大系列HCL-v的临床及生物学和预后特征，并发现PNA+R一线治疗可获得更好的疾病缓解。

 

毛细胞白血病变异型（HCL-v）是一种非常罕见的B淋巴细胞增殖性疾病，约占所有惰性淋巴肿瘤的0.4%^[1，2]。2016版世界卫生组织造血与淋巴组织肿瘤分型标准（2016版WHO分型）将HCL-v归类于“脾B细胞淋巴瘤，不能分类”并正式成为一个新的疾病亚类^[3]。由于该病的罕见性，关于HCL-v的前瞻性研究或大队列报告极少。目前对HCL-v的认识主要基于欧美人群，其临床和生物学特征、不同方案治疗效果及患者的生存仍有待阐明，尤其是中国患者的特点及转归。

 

2022年4月，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵、易树华团队在《Annals of Hematology》期刊在线发表题为“Purine nucleoside analogs plus rituximab are an effective treatment choice for hairy cell leukemia-variant”的研究论文，首次描述了中国大系列HCL-v的临床及生物学特征及预后，并发现一线选用核苷类似物联合利妥昔单抗（PNA+R）的治疗策略可使HCL-v患者获得更深、更久的疾病缓解。

 

该研究对中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）20余年来收治的33例HCL-v患者的临床资料进行回顾性分析，重点从这些患者的临床表现、血常规特征、流式/组化免疫表型、病理形态特点、分子/细胞遗传学异常、一线治疗的疗效以及患者生存等方面进行分析描述。

 

这33例HCL-v患者的中位年龄为59岁（34~79），男女比2.3:1。患者就诊时通常以腹部肿物及相关症状（腹痛、腹胀）和血常规检测异常（白细胞增多、血小板减少）为主诉，97%的患者存在脾大，且通常为巨脾。白细胞和淋巴细胞增多伴或不伴贫血（33%）、血小板减少（46%）是这类患者的主要血常规表现。HCL-v肿瘤细胞具备特定的免疫表型：流式检测可见表达泛B细胞抗原及CD11c和CD81的单克隆B细胞，CD103和CD200在HCL-v中多为部分/弱表达，而CD5、CD10、CD23、CD25、CD43和CD123基本为阴性；免疫组化显示annexin A1在所有检测患者中均为阴性。肿瘤细胞在骨髓中以间质浸润为主，形态上多表现为中等大小、轻度嗜碱性胞浆且周围有毛刺状凸起、部分胞核可见明显核仁的淋巴细胞。免疫球蛋白重链可变区基因（IGHV）为未突变患者占比35%，VH4-34是最常见的IGHV重排片段（19%）。BRAF V600E突变在该研究中未被检出（0/20），TP53和MAP2K1的突变率分别为17%（2/12）和25%（1/4）。25%（6/24）的患者为复杂核型，免疫荧光原位杂交检测显示IGH易位、17p缺失、13q缺失、12号染色体三体和11q缺失的发生率分别为31%、20%、6%、17%和0%。

 

图1.HCL-v典型组织形态学：A外周血涂片显示白血病细胞，胞浆轻度嗜碱性，外围有细微突起（WG，1000X）；B BM抽吸涂片显示增生活跃，肿瘤淋巴细胞呈卵圆形，核仁突出（WG，100X；左下角插图为WG，1000X）；C骨髓活检形态（HE，400X）；D骨髓间质浸润模式（CD20，200X）；E骨髓窦内浸润模式（CD20，400X）；F骨髓组织切片中annexin A1免疫组化染色阴性（annexin A1，400X；左下角插图为CD20，400X）。WG，瑞氏-吉姆萨染色；HE，苏木精和伊红染色。

 

治疗方面PNA+R治疗组（8例，克拉屈滨/苯达莫司汀联合利妥昔单抗）完全缓解率明显高于其他治疗组（20例，克拉屈滨/氟达拉滨、干扰素或瘤可燃±切脾，88%对5%，P＜0.001），其中接受苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗的3名患者均达到了持续微小残留病阴性的完全缓解。中位随访32（3~207）个月，整体队列的中位无进展生存（PFS）时间和总生存（OS）时间分别为30个月[95%可信区间（CI）19.4~40.6]和70个月（95%CI 51~90）。PNA+R治疗组较其他治疗组PFS明显延长[3年PFS率42%（95%CI 1~84）对16%（95%CI 3~40），P=0.042]。

 

图2.不同一线治疗方案的疗效：A PNA+R治疗组完全缓解率明显高于其他治疗组；B PNA+R治疗组患者3年无进展生存率明显高于其他治疗组。PNA+R，克拉屈滨/苯达莫司汀联合利妥昔单抗；其他治疗，克拉屈滨/氟达拉滨、干扰素或瘤可燃±切脾等。

 

该研究也通过列表法比较中西方较大HCL-v队列的差异，发现中国患者更为年轻（中位年龄59岁对70岁），且B症状的发生率更高（39%对10%），流式特征中轻链比也更高（κ：λ2.4：1对1：2~1：1），其余免疫表型、分子遗传学特征及治疗反应等在不同队列中大致相似[4]。另外，基于现有文献，该研究对HCL-v与同属于“脾B细胞淋巴瘤，不能分类”的另一种极罕见淋巴瘤——脾弥漫红髓小B细胞淋巴瘤是否为同一疾病进行了充分探讨。

 

总而言之，该研究首次对中国大系列HCL-v的疾病、生物学特征和临床结局进行回顾性总结与归纳。该分析较为系统全面，有助于加深对中国HCL-v的理解，特别是在其免疫表型、分子细胞遗传学特征及一线治疗选择等方面。此外，这一纵向真实世界分析对比了中西方国家HCL-v的共性和差异，为HCL-v的认识和管理提供了更多的证据。

 

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴瘤诊疗中心邱录贵教授和易树华教授是本文的通讯作者。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）淋巴瘤诊疗中心王轶博士、王婷玉副主任医师为本文的共同第一作者。

 

参考文献：

 

[1]Troussard X，Maitre E，Cornet E.Hairy cell leukemia 2022:Update on diagnosis，risk-stratification，and treatment[J].Am J Hematol，2022，97(2):226-236.

 

[2]Yan Y，Lv R，Xiong W，Li Z，Wang Y，Yu Y，et al.Subtype Distribution，Clinical Features，and Survival in B-cell Chronic Lymphoproliferative Disorders in China:A Review of 1592 Cases[J].Clin Lymphoma Myeloma Leuk，2020，20(6):e270-e283.

 

[3]Swerdlow S H，Campo E，Pileri S A，Harris N L，Stein H，Siebert R，et al.The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms[J].Blood，2016，127(20):2375-2390.

 

[4]Angelova E A，Medeiros L J，Wang W，Muzzafar T，Lu X，Khoury J D，et al.Clinicopathologic and molecular features in hairy cell leukemia-variant:single institutional experience[J].Mod Pathol，2018，31(11):1717-1732.

 

文章链接：

 

https://link.springer.com/article/10.1007/s00277-022-04795-x

 

易树华教授

 

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）

 

国家血液系统疾病临床医学研究中心

 

主任医师硕士研究生导师

 

医学博士

 

中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组委员

 

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第六届委员、学术秘书

 

中国华氏巨球蛋白血症工作组组长

 

中国滤泡性淋巴瘤工作组副组长

 

中国免疫学会血液免疫分会委员

 

中国实验血液学会血液免疫学组委员

 

天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员

 

天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

 

天津市医疗健康学会血液学专委会第一届委员

 

天津市血液与再生医学会第一届委员

 

天津市中西医结合学会专业委员会青年委员

 

2016.2-2016.9美国MD Anderson癌症中心访问学者

 

2016.9-2019.1美国City of Hope国家医学中心博士后

 

以第一作者/通讯作者发表SCI20余篇，综述10余篇。作为执笔专家参与制定《中国B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断专家共识（2014和2018年版）》，《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2016年版)》及《淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症诊断与治疗专家共识（2016年版）》。副主编论著1部，参编论著5部。《中国肿瘤临床》青年编委，《白血病?淋巴瘤》通讯编委

 

获得国家自然科学基金3项、天津市自然科学基金、协和青年教师基金及多种横向基金。作为骨干参与国家科技支撑计划、国家自然科学基金、创新工程等5项。