此次指南更新中对基因检测的人群、内容和样本类型都有了明确定义和详细描述，方便指导临床检测的顺利开展。

 

推荐的检测人群：（1）胚系检测：①高风险、极高风险、局限期或转移性前列腺癌患者;②有肿瘤家族史患者;③具有病理筛状结构的患者。(2) 肿瘤检测：以肿瘤治疗为目的，推荐转移性前列腺癌患者进行基因检测。

 

推荐的检测内容：（1）胚系检测：至少包括错配修复基因和同源重组修复基因；可以考虑其他DNA修复通路基因和前列腺发育相关基因。对于肿瘤家族史阳性和发现胚系致病突变的患者，均建议开展遗传咨询。（2）肿瘤检测：检测内容至少包括同源重组修复基因。可以考虑检测其他DNA修复基因和与在研或已上市药物敏感性相关基因。

 

推荐的检测样本类型：（1）胚系检测一般使用血液样本。（2）肿瘤检测一般使用组织样本，可来源于根治术切除标本或穿刺标本。在组织样本无法获取或者检测失败时，血浆ctDNA样本是有效的替代途径。

 

 

此次新增了PARP抑制剂奥拉帕利III期注册临床PROfound研究的描述和PARP抑制剂卢卡帕利的研究描述。并通过表格形式新增了对同源重组修复基因突变CRPC的治疗推荐意见。而在其他潜在的信号通路中，新增了AKT抑制剂联合阿比特龙治疗PTEN缺失mCRPC患者的IPATential150研究。

 

（1）更新PAPR抑制剂奥拉帕利的疗效数据：奥拉帕利的国际多中心III期临床研究PROfound显示，相比较医生选择的新型内分泌药物，奥拉帕利明显提高BRCA1/2和ATM突变患者以及和所有HRR基因突变患者（除BRCA1/2、ATM外还包括BARD1， BRIP1， CDK12， CHEK1， CHEK2， FANCL， PALB2， PPP2R2A， RAD51B， RAD51C， RAD51D， RAD54L））的影像学无进展生存（BRCA1/2和ATM突变患者：7.4 vs 3.6个月， HR=0.34， P＜0.001；所有HRR突变患者: 5.8 vs 3.9个月， HR=0.59， P＜0.001）和总生存时间（BRCA1/2和ATM突变患者: 19.1 vs 14.7个月， HR=0.69， P=0.02；所有HRR突变患者: 17.3 vs 14.0个月， HR=0.79），并可改善包括ORR、至疼痛进展时间、患者报告的生存治疗评分等多项研究指标。

 

 

（2）更新PARP抑制剂卢卡帕利的的疗效数据：在一项纳入115例既往接受过至少一种新型内分泌药物和一种紫杉醇类药物治疗的携带BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的II期临床研究中显示出了疗效获益（ORR 43.5%，PSA反应率为54.8%）。

 

（3）新增同源重组修复基因突变的CRPC治疗推荐意见

 

 

（4）更新其他潜在的信号通路：IPATential150研究显示阿比特龙/泼尼松联合AKT 抑制剂Ipatasertib显著改善了未经治疗的PTEN缺失mCRPC患者的无影像学进展生存（18.5 vs.16.5个月）。但在ITT人群中，OS未取得显著差异。且联合治疗的3-4级AE发生率也较高（70.1% vs.39.0%）。因此AKT抑制剂联合阿比特龙的治疗方案还需要进一步的探索验证。

 

以上内容即是此次CUA前列腺癌诊疗指南2021版在去势抵抗性前列腺癌的精准治疗与个体化治疗章节的重要更新，可以发现随着治疗方案的日新月异，前列腺癌专病指南也在紧跟前沿，感谢指南编委会为中国患者能够得到个体化、精准和有效的治疗所付出的努力。