研究背景：PTCL是一种恶性侵袭性肿瘤，采用细胞毒化疗药物治疗通常预后较差。新型药物如HDAC抑制剂罗米地辛、免疫调节剂来那度胺等作为单药方案或联合其他药物治疗R/R PTCL均显示出一定的临床疗效。研究人员假设采用这些新型药物进行前线治疗可作为推迟化疗的有效、耐受性良好治疗方案，特别是对于那些不适于强化治疗的患者。当前这项研究得出了罗米地辛联合来那度胺“无化疗”方案作为PTCL初始治疗选择的首个结果。

研究方法：研究纳入60岁以上或基于伴发疾病CIRS评分不适于化疗的PTCL初治患者。治疗药物为罗米地辛（10 mg/m2 IV，第1，8，15日）、来那度胺（25 mg PO，第1‐21日），1个治疗周期为28天。治疗持续至1年，除非患者疾病进展、出现不可耐受的毒性或撤销知情同意。研究的主要终点为评估患者的ORR（Cheson标准）。次要终点包括安全性、PFS、OS、DoR以及延迟化疗时间。研究需包含20例可评估患者。

研究结果：研究共纳入美国3个医学中心的29例患者，包括16例（55%）AITL、11例（38%）PTCL-NOS、1例ATLL以及1例EATCL患者。患者中位年龄为75岁（范围49-84），男女性别比为1:1。19例（66%）患者疾病分期为Ⅲ/Ⅳ期，23例（79%）患者LDH升高，9例（31%）患者IPI评分3-5。治疗总体耐受性良好且无预期外的副作用。3-4级血液学毒性事件包括中性粒细胞减少（45%）、血小板减少（34%）和贫血（28%）。3-4级非血液学毒性事件包括低钠血症（45%）、高血压（38%）、低白蛋白血症（24%）、疲劳（17%）、高血糖（14%）、低钾血症（14%）、脱水（10%）、肺部感染（10%）和败血症（10%）。中位随访8个月时，20例患者可评估且接受了中位6个周期的治疗，ORR为75%（95%CI：50.9%，91.3%），CR率为30%（11.9%，54.3%）。其中AITL患者ORR为84.6%（54.6%，98.1%），CR率为38.5%（13.9%，68.4%）。所有起效患者中位DOR为4.2个月，其中CR患者中位DOR为14.3个月。研究估算的1年PFS率为54.3%，3年PFS率为36.2%；研究估算的1年OS率为76.0%，3年OS率为51.3%。2例患者缓解后接受ASCT巩固治疗，4例患者进展后接受其他细胞毒药物化疗。

研究结论：当前这项研究首次证实罗米地辛联合来那度胺“无化疗”方案作为不适于细胞毒药物化疗PTCL患者的初始治疗方案是可行且有效的。这些数据表明这类新型药物作为前线治疗方案的潜力，且值得进一步评估。

研究背景：R/R T细胞淋巴瘤（TCL）标准治疗方案下的总体缓解率（ORR）通常为25%-35%。PI3Kδ和γ亚型可促进TCL中肿瘤细胞的自主和非自主效应。PI3Kδ/γ抑制剂Duvelisib在R/R TCL中的初步研究结果表明，ORR可达50%，CR率可达19%，但在最大耐受剂量（75 mg BID）时3/4级ALT的发生率达40%。

基于临床前研究数据，研究人员开展这项Ⅰ期研究（Duvelisib联合罗米地辛或硼替佐米）。基于疗效和安全性数据，研究对A组（Duvelisib联合罗米地辛）队列进行扩展，以进一步鉴定该治疗方案的安全性以及对特定亚型的疗效。

研究方法：A组中共有66例患者接受治疗，其中59例接受最大耐受剂量的Duvelisib（75mg BID）+罗米地辛（10 mg/m2）方案（第1、8、15天，28天1个周期），并对VZV和PJP进行预防性治疗。每两个周期对患者疗效进行一次评估，3次后转化为每3个周期评估一次疗效。10例患者在Duvelisib+罗米地辛联合治疗前先接受1个周期的Duvelisib（75mg BID）单药导入治疗。

研究结果：共55例PTCL患者以及11例CTCL患者接受治疗。A组患者在Ⅰ期研究中并未出现剂量限制性毒性，故剂量水平3（Duvelisib 75 + 罗米地辛 10）被视为最大耐受剂量。在最大耐受剂量下，50/59例（85%）患者出现可能与研究药物有关的3-4级不良事件。其中10%以上患者中出现的≥3级不良事件为：中性粒细胞减少（36%）、腹泻（15%）、ALT/AST升高（14%）、血小板减少（10%）和感染（10%）。5例患者（9%）出现≥3级皮疹。10例仅接受Duvelisib导入治疗的患者中，4例（40%）出现≥3级ALT/AST升高，3/10例出现≥3级腹泻。相比之下，仅4/49例（8%）接受第1周期Duvelisib+罗米地辛联合治疗的患者出现3-4级ALT/AST升高，6/49例出现≥3级腹泻。64/66例患者可评估治疗疗效。ORR为55%（35/64），CR率为34%（22/64）。在PTCL患者中，ORR为58%（31/53），CR率为42%（22/53）。在CTCL患者中，ORR为36%（4/11），患者均为PR。起效的患者中，15/35例（43%）患者在中位4个周期的治疗后接受allo-SCT。患者的中位PFS为6.9个月（PTCL）与5.5个月（CTCL），中位DOR为8.1个月。4例患者在Duvelisib单药导入期治疗中CR，且未进行联合治疗，2/4例患者接受了SCT。

研究结论：Duvelisib与罗米地辛联合方案在R/R PTCL中具有可观疗效。与最大耐受剂量（75 mg BID）的Duvelisib用药相比，相同剂量Duvelisib的基础上增加罗米地辛是安全的且能减少3-4级转氨酶升高事件的发生。较高的CR率以及桥接移植率支持Duvelisib与罗米地辛联合方案在R/R PTCL患者中的应用。

研究背景：复发或难治性（r/r）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种预后较差的侵袭性淋巴瘤。当前绝大多数获批的疗法总体缓解率均小于30%，且为患者带来的无进展生存时间较短。DZD4205（AZD4205）是一种强效、高度选择性JAK1抑制剂，其在T细胞淋巴瘤体外研究以及肿瘤动物模型研究中显示出显著的抗肿瘤活性，对于r/r PTCL的治疗具有一定的潜力。当前这项正在进行的Ⅰ/Ⅱ期研究探索了DZD4205在r/r PTCL患者中的应用，本摘要报告了初步分析数据。

研究方法：JACKPOT8研究是一项标签开放、单臂研究，旨在评估DZD4205治疗r/r PTCL的安全性、耐受性和疗效。这项研究包括两个部分。第一部分：r/r PTCL患者入组并接受DZD4205（150 mg或250 mg，每日一次）治疗；第二部分：入组患者接受限定剂量的DZD4205治疗，对患者的安全性和疗效进行评估（分别根据CTCAE v5.0和2014 Lugano标准）。

研究结果：截至2020年12月7日，共有47例r/r PTCL患者接受DZD4205（150 mg， n = 31; 250 mg， n = 16）治疗。中位年龄为62岁（范围：29-79），先前接受全身性治疗的中位线数为2线（范围：1-8）。6例患者先前接受造血干细胞移植。16例患者基线时骨髓受累。患者淋巴瘤组织学亚型包括PTCL-NOS（42.6%）、AITL（42.6%）、ALK-ALCL（6.4%）、ENKTCL（6.4%）以及MEITL（2.1%）。

初步分析数据显示，41例（87.2%）患者治疗后出现不良事件（TEAE），其中24例（51.1%）患者出现≥3级TEAEs。据研究者评估，16例（34.0%）患者出现的≥3级TEAEs可能与DZD4205有关。最常见（＞10%）的≥3级TEAEs包括血小板减少（23.4%）、中性粒细胞减少（17.0%）和肺炎（12.8%）。绝大多数TEAEs在药物剂量调整或不调整的情况下都是可控和可逆的。截至2020年12月7日，42例患者（150 mg， n = 27; 250 mg， n = 15）至少完成一次治疗后的疗效评估。150 mg药物剂量组中，14例患者显示肿瘤缓解，ORR为51.9%，其中6例（22.2%）患者为CR。250 mg药物剂量组中，6例患者显示肿瘤缓解，ORR为40.0%。不同亚型中均观察到肿瘤缓解。中位缓解持续时间（DoR）数据尚未可得，最长DoR＞12个月。目前研究正在持续招募患者。

研究结论：当前这项正在进行的Ⅰ/Ⅱ期研究的早期结果显示，DZD4205在r/r PTCL中具有良好的耐受性和可观的抗肿瘤疗效，有望成为该类患者的治疗新选择。