美国马萨诸塞州波士顿总医院的研究人员在副教授Meghan Sise的带领下，针对2010年~2019年期间接受ICIs治疗的成人癌症患者开展回顾性队列研究。免疫相关不良事件(irAEs)被视作免疫治疗疗效的生物标志物和接受ICIs治疗患者的阳性预后指标。ICI诱导的甲状腺炎是一种常见的与改善OS相关的irAE。这项研究调查了ICIs诱导的甲状腺炎是否与延长生存有关。

 

6，596名患者被纳入了本次分析，平均年龄64岁，57%为男性，89%为非西班牙裔白人。随访时间中位数为9.6个月。1155例(17%)患者发生甲状腺炎。发生甲状腺炎的中位时间为3.1个月。多变量模型根据年龄、性别、种族、癌症类型、ICI类别、已存在的风湿性疾病和Charlson共病评分进行调整。

 

研究细节

 

◆ 在时间无关（time-independent）模型中，ICI诱发的甲状腺炎与OS的显著改善独立相关(aHR=0.47， 95%可信区间[CI] 0.44-0.53， p<0.001)；

 

◆ 在出现ICI诱发甲状腺炎的患者中，尽管时变协变量Cox模型评估的效果较低(aHR 0.80， 95% CI: 0.71-0.89， p<0.001)，但甲状腺炎与OS改善的相关性依然一致，死亡的调整风险比(aHR)降低了20%；

 

◆ 在生存分析中，在没有使用条件界标分析（conditional landmark）的情况下，甲状腺炎与死亡率的大幅降低相关(HR=0.44；p<0.001)。当应用6个月的界标分析时，发现OS有小幅度改善，但改善是有统计学意义的改善，死亡HR为0.76 (95% CI: 0.65-0.88， p<0.001)。应用3个月的界标分析得出非常相似的结果，HR为0.78 (95% CI: 0.67-0.92， p=0.002)；

 

◆ 用6个月的界标分析来确定甲状腺功能障碍和每种癌症的OS之间的关系。肺癌患者出现甲状腺炎与OS的关系最强(死亡HR=0.56， 95% CI: 0.40-0.79， p<0.001)。这种关系在乳腺、黑色素瘤和泌尿生殖系统肿瘤中最微弱。

 

作者写道，这项研究证明了生存时间偏倚(immortal time bias)的巨大影响。需要进一步的大队列研究来研究其他irAE与生存的相关性。

 

参考文献

Street S， Chute D， Strohbehn I， et al. The positive effect of immune checkpoint inhibitor-induced thyroiditis on overall survival accounting for immortal time bias: a retrospective cohort study of 6，596 patients. Annals of Oncology; Published online 18 May 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.05.357