肿瘤瞭望：当地时间12月5日至9日，2017年国际乳腺癌重量级学术活动的“收官之作”——第40届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium， SABCS）将在美国盛大召开。
近几年，乳腺癌内分泌治疗领域中CDK4/6抑制剂异军突起，为患者提供了新的治疗选择和更好的临床获益。在今年的SABCS上，目前已在欧美上市的CDK4/6抑制剂之一Ribociclib围绕HR+HER2-早期乳腺癌和晚期乳腺癌人群，将有5项新的研究数据公布。
Ribociclib在2017 SABCS的相关试验数据的时间和简要内容如下，敬请期待！
一、HR+HER2-晚期乳腺癌人群
1、MONALEESA-7：首个针对绝经前HR+HER2-ABC的CDK4/6抑制剂大型临床试验
题目：First-line ribociclib vs placebo with goserelin and tamoxifen or a non-steroidal aromatase inhibitor in premenopausal women with hormone receptor-positive， HER2-negative advanced breast cancer: Results from the randomized phase III MONALEESA-7 trial
报告形式：全体大会（2）口头报告
文献编号：GS2-05
日期/时间：当地时间2017-12-6（星期三），下午4:15
地点：Hall 3
在亚洲，女性乳腺癌发病年轻化趋势明显，相当比例的激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者确诊时未自然停经。今年的ABC-4也提出，绝经前女性应应用LHRH类似物达到绝经状态，然后按照绝经后女性的治疗原则进行治疗。基于CDK4/6抑制剂绝经后人群出众的在疗效数据，探索其在绝经前晚期HR+、HER2阴性乳腺癌人群中的疗效和安全性势在必行。
MONALEESA-7研究在全球范围首次开展在绝经前患者中的疗效和安全性评价——Ribociclib联合他莫昔芬或联合非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）+卵巢功能抑制（OFS）药物以一线方案治疗晚期乳腺癌。
作为国际多中心大型Ⅲ期临床试验，MONALEESA-7入组患者要求为绝经或围绝经期HR+/HER2-晚期乳腺癌，ECOG PS≤1；允许患者在疾病晚期阶段接受≤1线化疗，和（或）≤14天的他莫昔芬/NSAI±OFS治疗，排除接受CDK4/6抑制剂治疗。
研究共入组晚期患者超过670例，1:1随机分配进入Ribociclib组或安慰剂组，两组均以他莫昔芬（20 mg/d）+OFS或NSAI（来曲唑2.5mg/d，阿那曲唑1mg/d）+OFS为基础用药。分层因素包括：肺转移或肝转移、继往化疗、内分泌联合药物类型。
MONALEESA-7的主要研究终点为无进展生存（PFS），次要终点包括总生存（OS）、安全性、耐受性、缓解率、临床获益率、持续缓解时间以及生活质量等。采集受试者的血液样本供生物标志物和药代动力学分析。
虽然正式的研究结果需要在SABCS会议期间揭晓，但从此前公布的消息来看，MONALEESA-7试验达到了主要研究终点PFS，显示出Ribociclib联合内分泌药物在绝经前晚期患者中的大好应用前景，我们拭目以待。
2、MONALEESAsia：Ribociclib+来曲唑在亚洲患者中的剂量递增试验
题目：Phase Ib study of ribociclib + letrozole in Asian non-Japanese patients with hormone receptor-positive， HER2-negative advanced breast cancer: MONALEESASIA
报告形式：壁报展示（5）：晚期靶向治疗
文献编号：P5-21-28
日期/时间：当地时间2017-12-8（星期五），下午5:00
地点：Hall 1
MONALEESAsia是特别针对亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一项Ⅰb期剂量递增临床试验，探索绝经后亚洲患者的最大耐受剂量（MTD）和Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D），并初步评估Ribociclib的安全性、耐受性以及抗肿瘤活性。
从SABCS提供的资料来看，MONALEESAsia研究中Ribociclib治疗亚洲非日本晚期乳腺癌患者的安全性特征与非亚裔人群保持一致，MTD/RP2D定为600mg/d。Ribociclib联合来曲唑方案进一步的安全性和有效性数据将在剂量扩大研究阶段取得。
3、MONALEESA-2研究系列结果
MONALEESA-2是一项Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照、多中心全球注册试验，用于评估Ribociclib联合来曲唑对比来曲唑单独使用在绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的安全性和疗效。该研究入组668例晚期乳腺癌，ECOG PS≤1且均为晚期初治患者。1:1随机将患者分配进Ribociclib+来曲唑治疗或安慰剂+来曲唑治疗，主要研究终点是PFS，次要终点包括OS、ORR、CBR和安全性，探索性终点主要是基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的生物标志物分析。
MONALEESA-2试验延长近一年的后续分析显示，Ribociclib联合来曲唑治疗组患者的中位PFS为25.3个月，而来曲唑单药组仅为16.0个月。
在本次SABCS，MONALEESA-2共有4项相关研究数据即将发布：
①MONALEESA-2研究中患者基线ctDNA突变位点对Ribociclib组疗效的影响
题目：First-line ribociclib + letrozole in hormone receptor-positive， HER2-negative advanced breast cancer: Efficacy by baseline circulating tumor DNA alterations in MONALEESA-2
报告形式：壁报讨论：信号转导和CDK4/6抑制剂
文献编号：PD4-06
日期/时间：当地时间2017-12-7（星期四），上午7:00
地点：Stars at Night Ballroom 3 & 4
靶向治疗带来的是医生对于对生物标志物的疗效预测价值的更高的需求。既往几项大型研究围绕CDK4/6抑制剂生物标记物的遴选都是阴性结果，而本次SABCS上，MONALEESA-2的研究者将汇报根据MONALEESA-2研究中患者基线ctDNA突变情况（包括PIK3CA），分析不同干预组的疗效。
PIK3CA、TP53、ZNF703/FGFR1、ESR1以及RTK信号通路基因是主要突变基因，从获益趋势看，无论是何种突变占优势，Ribociclib联合来曲唑的疗效均优于单药来曲唑，而且RTK基因野生型和ZNF703/FGFR1基因野生型患者有可能从联合治疗中获益更多。
②MONALEESA-2 US：安全性和有效性分析
题目：Efficacy and safety of ribociclib plus letrozole in US patients enrolled in the MONALEESA-2 study
报告形式：壁报展示（5）：晚期靶向治疗
文献编号：P5-21-27
日期/时间：当地时间2017-12-8（星期五），下午5:00
地点：Hall 1
MONALEESA-2研究奠定了Ribociclib+来曲唑在HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗中的一线地位，可使患者的PFS延长近10个月。本项报告中位随访11.0个月，在预先计划的生存分析点， 针对美国人群，Ribociclib组PFS达到27.6个月，远远高于安慰剂组的15.0个月，使疾病进展风险下降约55%。试验结果提示美国患者的安全性与全球数据保持一致。
③MONALEESA-2 US：生活质量评估
题目：Quality of life and patient-reported outcomes in US patients enrolled in the MONALEESA-2 study
报告形式：壁报展示（1）：辅助治疗
文献编号：P1-13-12
日期/时间：当地时间2017-12-6（星期三），下午5:00
地点：Hall 1
在CDK4/6抑制剂卓越疗效的背景下，长期药物治疗对晚期乳腺癌患者生活质量的影响也逐步成为医患关注的焦点。除了美国患者的疗效和安全性外，本次SABCS上研究者还会报道他们的生活质量以及患者报告结局的数据，为Ribociclib的临床使用提供补充信息。
从分析来看，在来曲唑基础上增加Ribociclib，并未对晚期乳腺癌患者的生活质量产生明显影响，两干预组在这方面整体保持一致，并随治疗时间推移而有所改善，说明Ribociclib既能大幅延长绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS，还能维持患者的生活质量。
④MONALEESA-2入组患者的后续治疗情况
题目：Subsequent treatment for postmenopausal women with hormone receptor-positive， HER2-negative advanced breast cancer who received ribociclib + letrozole vs placebo + letrozole in the phase III MONALEESA-2 study
报告形式：壁报展示（5）：晚期靶向治疗
文献编号：P5-21-18
日期/时间：当地时间2017-12-8（星期五），下午5:00
地点：Hall 1
虽然CDK4/6抑制剂改变了绝经后晚期HR+/HER2-乳腺癌的治疗局面，但最佳用药顺序仍是未知。研究者从MONALEESA-2研究入手，对Ribociclib+来曲唑治疗后的患者用药情况进行了跟踪和分析。
从结果来看，与安慰剂组相比，Ribociclib+来曲唑作为一线方案明显延长了患者的PFS，且大大推迟了后线治疗的时间（24.2个月 vs. 16.7个月）。二线和三线治疗最常用的选择分别是单药内分泌治疗和化疗，其中Ribociclib组患者接受化疗的人数较安慰剂组更少。
二、HR+/HER2-早期乳腺癌人群
EarLEE-2：Ribociclib联合标准辅助内分泌治疗 vs 标准辅助内分泌治疗在中危复发风险的HR+/HER2-早期乳腺癌人群中疗效和安全性的比较
题目：EarLEE-2: A phase 3 study of ribociclib + endocrine therapy (ET) for adjuvant treatment of patients with hormone receptor-positive (HR+)， human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2–)， intermediate-risk， early breast cancer (EBC)
报告形式：正在进行中的研究：靶向CDK4/6抑制剂
文献编号：OT3-05-06
日期/时间：当地时间2017-12-8（星期五），下午5:00
地点：Hall 1
CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌中的成功，增加了临床医生探索其在早期辅助治疗阶段的兴趣和关注，尤其是对于中、高危复发风险的早期乳腺癌患者。
EarLEE-2就是一项正在进行中的国际多中心，随机、双盲安慰剂对照大型Ⅲ期临床试验，旨在评估Ribociclib+内分泌药物作为乳腺癌辅助治疗的疗效和安全性。该项研究预计纳入4000名中危复发风险（AJCC预后阶段II期）的男性和女性HR+/HER2-早期乳腺癌患者。治疗组为Ribociclib 24个月+标准内分泌治疗5年，对照组为标准内分泌治疗5年。
分层因素包括月经状态、是否有辅助化疗、肿瘤分期以及患者地域来源。主要研究终点是无浸润癌生存时间，次要终点包括无复发生存、无远处转移生存、总生存、生活质量和安全性。目前全球性的EarLEE-2研究正在患者招募阶段，期待这项研究能部分程度上解答CDK4/6抑制剂在辅助治疗中的地位问题。
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